克隆進化模型與癌症幹細胞假說

2020-12-01 生物谷

    生物谷報導：根據一個經典的癌症模型——「克隆進化」（clonal evolution），腫瘤起源於正常細胞，這些細胞突變並產室異常的後代，而後代細胞又發生突變形成大量的遺產變異癌細胞。然而，已經有很多人接受了另外一種解釋：腫瘤被一個單一的、成體幹細胞異常型所引發和驅動。而且，正常幹細胞功能必須的幾個途徑和基因在癌細胞中被活化，並且在腫瘤形成過程中起到關鍵作用。

    根據癌症幹細胞假說，極個別能促進癌症形成的自我更新幹細胞很難被殺死，並且它們頑強的生命力可以解釋為什麼腫瘤常常在成功治療後仍然會復發。

    2003年，研究人員從乳腺癌患者的腫瘤中提取出了他們推測到的乳腺癌幹細胞。這些細胞表面上獨特的分子（或稱為標誌物）CD44+就等同於正常乳腺細胞上的標誌物。當將這種細胞注射到學少免疫系統的小鼠體內時，CD44+細胞能夠引發乳腺腫瘤。研究人員還發現具有CD24+標誌物的密切相關細胞，並且這種細胞被認為是CD44+細胞的後代。

    由Dana-Farber研究所的Polyak和Michail Shipitsin領導的研究組利用基因活性分析方法澄清了這兩種細胞類型之間的關係。他們利用正常乳腺上皮細胞和胸腔液體以及乳腺癌患者腫瘤樣本中提純出的CD24+和CD44+細胞構建了基因庫。

    研究組的發現證實，克隆模型比癌症幹細胞理論更接近事實。也就是說，CD24+細胞與CD44+細胞非常相似，但是在遺傳上並不總是等同，因為如果它們是親代和後代的關係，那麼它們在異常上就應該總是等同的。

    而且，Polyak的嚴峻就咱還發現CD44+細胞由活化的TFG-β1途徑驅動，但CD24+則不然。因此，他們認為，主要由CD44+細胞構成的腫瘤在臨床上可能被主要由CD24+細胞構成的腫瘤給危險。

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