研究人員發現心力衰竭的主要原因並確定了一種潛在的治療方法

2021-01-08 騰訊網

擴張型心肌病(DCM)是心力衰竭的主要原因，影響到250人中的1人。這種疾病的特點是心臟左心室增大。然後，伸展的心臟肌肉無法有效地泵血，這會導致心跳不規律，心臟瓣膜問題，最終導致心力衰竭。DCM作為心力衰竭的主要原因，是進行心臟移植的最常見的原因，只有在所有其他治療方案和生活方式的改變都失敗時，才能進行心臟移植。儘管多年來一直致力於提高移植後患者的存活率，但10年生存率仍然只有50%。

海德堡和史丹福大學歐洲分子生物學實驗室的Lars Steinmetz解釋說：「目前DCM的治療一般都是用治療心力衰竭的藥物來治療，其功能是降低心臟的壓力。在需要心臟移植之前，有針對性的治療方案將大大改善患者的健康狀況。」Lars Steinmetz來自海德堡和史丹福大學的歐洲分子生物學實驗室。「我們需要以個人化的醫學方法針對疾病起因的治療策略。」Steinmetz小組與史丹福大學MarkMercola的實驗室合作進行的這項新研究為這一致命疾病提供了新的見解，暗示了潛在的新治療可能性。

研究人員有一個獨特的機會來研究一個患有遺傳性DCM的家族，以了解他們疾病的原因。因為它是一種遺傳病，所以研究基因組，或完整的DNA和基因，可以提供引起這種疾病的突變的重要信息。通過對一個家族的研究，研究人員能夠在攜帶蛋白質製造指令的基因組區域中尋找差異，對於那些因診斷DCM而死亡、被診斷為DCM或不受DCM影響的家庭成員而言。這一比較使他們能夠在一種叫做RBM 20的蛋白質的基因中找到一個突變(P633L)，該蛋白是導致疾病的原因。雖然之前還不知道這種突變，但已知RBM 20的改變會導致一種嚴重的遺傳性DCM，而這種遺傳常與終末期心力衰竭的早期發病有關。

Steinmetz解釋說：「當我們開始這個項目的時候，我們想要找出導致這個家族疾病的突變。」Steinmetz同時也是Steinmetz心臟病基金的創始人，這項研究的大部分資金都是由該基金提供的。Mercola實驗室的Francesca Briganti補充道：「當我們發現新的突變時，我們必須證明這確實是致病性突變--之前已經有30多個基因與該疾病相關。我們通過體外細胞模型證明突變會導致剪接和細胞收縮缺陷。」

研究人員將患者來源的細胞和基因組編輯的細胞結合使用.基因組編輯的過程涉及對細胞DNA進行特定的改變，將RBM 20突變(P633L)引入患者源性細胞，稱為誘導多能幹細胞源性心肌細胞(iPSC-CMS)。這使研究人員有機會了解突變是如何引起DCM的，並提出了一種潛在的治療方案。Steinmetz說：「我們很幸運。我們搜索了資料庫，找到了合適的化合物。從發現疾病基因到一夜之間找到潛在的解決方案，在EMBL的歐洲生物信息學研究所(European BioInformationInstitute)開放的資料庫中，很容易找到解決方案。」

研究小組確定了一種名為全反式維甲酸(ATRA)的化學物質是治療DCM的潛在藥物.ATRA調節RBM 20，並能部分修復改變細胞中的缺陷。ATRA是一種治療痤瘡和急性早幼粒細胞白血病的藥物。在這種情況下，Steinmetz認為，增加RBM 20的表達可能會克服這種蛋白表達不足的問題，這種蛋白在有一個功能和一個突變基因拷貝的患者身上可以看到。

「這是接近RBM 20缺陷DCM的一個很有希望的結果，」Steinmetz解釋說。「此外，我們在這項研究中所採用的一般方法和策略，可適用於其他一些主要疾病！」

相關焦點

  • 研究人員發現了一種製造小型化抗體的新方法
    赴美治療服務機構和生元國際了解到，英國巴斯大學(University of Bath)和生物製藥公司UCB的研究人員發現了一種生產微型抗體的方法，為一種潛在的新型疾病治療方法開闢了道路。這種新型抗體的微小尺寸具有巨大的潛在醫學意義。例如，它們可能與病原體上常規抗體分子無法抓住的位置結合，從而引發入侵微生物的破壞。它們還可以進入體內較大的抗體無法進入的部位。抗體由胺基酸鏈(蛋白質的組成部分)組成，這些胺基酸鏈以環狀結構連接在一起。鏈中的環狀結構被稱為互補確定區域，與抗原目標結合，從而激活免疫系統。
  • 英研究發現心力衰竭與DNA甲基化有關
    新華網倫敦1月14日電 （記者黃堃）英國研究人員日前報告說，他們首次發現ＤＮＡ（脫氧核糖核酸）甲基化與心力衰竭之間存在關聯，這一發現為治療心力衰竭提供了新思路。　　英國劍橋大學等機構研究人員在新一期美國網絡期刊《第一科學公共圖書館》上報告說，他們分析了心力衰竭晚期病人在心臟移植手術後留下的心臟組織樣本，並將其與同齡因事故死亡者的健康心臟組織樣本進行了對比，結果發現前者具有ＤＮＡ甲基化的痕跡，而後者沒有。
  • Nat Commun:研究發現PTEN突變前列腺癌的潛在治療靶點
    2019年10月26日訊 /生物谷BIOON /--PTEN是一種腫瘤抑制基因，在約20%的原發性前列腺癌和高達50%的去勢抵抗性前列腺癌中發生突變。PTEN依賴另一種基因ARID4B發揮作用。這些發現由喬治華盛頓大學（GW）癌症中心的研究人員在《Nature Communications》上發表。
  • 研究將恐懼反應神經元確定為潛在的焦慮治療靶點
    找到抑制這種過度活動的方法可以幫助人們緩解這些症狀，但它是一個挑戰。現在，北卡羅來納大學的研究人員已經放大了一個特定的區域，認為其似乎起到了至關重要的作用。終紋床核(BNST)這個小區域之前被發現負責生理性恐懼反應。在BNST內，研究人員進一步放大了一組神經元，這些神經元表達了一種名為Pnoc的神經遞質基因。
  • 日本研究人員宣布發現治療阿爾茨海默症「良方」
    參考消息網11月24日報導日媒稱，日本京都大學21日宣布，一組日本研究人員利用來自患者的幹細胞發現了能減少β-澱粉樣蛋白的一種新的藥物組合，據信這種蛋白在引發阿爾茨海默症的過程中發揮著關鍵作用。
  • 誘導多能幹細胞+基因組編輯確定心血管疾病新療法
    該項研究於9月9日發表於《Cell Reports》,題目為：「 iPSC Modeling of RBM20-Deficient DCM Identifies Upregulation of RBM20 as a Therapeutic Strategy」，研究人員發現：對於家族性擴張型心肌病（DCM）患者，使用ATRA等藥物來增加心臟細胞中RBM20的水平是一種有前途的治療選擇
  • 新研究首次鑑定出一種有望治療心臟瓣膜疾病的候選藥物
    在一項新的研究中，經過15年的不懈努力，來自美國格拉斯通研究所的研究人員如今發現了一種潛在的心臟瓣膜病候選藥物，這種藥物在人體細胞和動物體內都能發揮作用，並準備進行臨床試驗。然而，我們發現，無論個體是否有這種突變，導致心臟瓣膜鈣化的過程大多相同。瓣膜細胞變得混亂，並開始認為它們是骨細胞，因此它們開始分泌鈣，這導致瓣膜的硬化和狹窄。」在尋找治療方法的過程中，Srivastava團隊選擇了一種新穎的、整體的方法，而不是簡單地關注單一的靶標，比如NOTCH1基因。論文第一作者、格拉斯通研究所的Christina V.
  • 義大利研究人員探索對抗癌症幹細胞的潛在治療方法
    來自義大利米蘭的一個研究小組設計了一種方案專門針對某些癌症中的癌症幹細胞，並降低其腫瘤生成潛力，研究發表在《EMBO Molecular Medicine》。我們身體的每一個組織都有幹細胞不斷分裂，更新體內細胞。
  • 治療慢性收縮性心力衰竭的新方法:哪些藥物有希望?|EHJ綜述
    儘管在過去幾十年中，射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）的預後得到改善，但很多患者使用現有的治療方法仍然會進展為晚期心衰，因此需要新的治療方法來改變這一現狀。EHJ發表的一篇綜述討論了HFrEF治療的最新進展，並對未來方向進行了展望。作者認為，HFrEF治療在未來擁有更大的希望。
  • 研究人員開發了一種很有前途的治療方法來預防失明
    我們的工作已經導致了一種有效的解決方案，叫做LiQD角膜，不需要移植就可以治療角膜穿孔。」蒙特婁大學眼科系全職教授May Griffith 她說:「這對許多因角膜供體嚴重短缺而無法接受手術的患者來說是個好消息。」
  • 科學家發現了一種有望治療自身免疫性疾病的新型潛在靶點
    因此，控制Tregs的數量和活性對於維持機體健康尤為重要；近日，一項刊登在國際雜誌Journal of Clinical Investigation上的研究報告中，來自賓夕法尼亞大學等機構的科學家們研究發現，通過靶向作用名為DEL-1的分子或能作為一種有效的方法來幫助治療炎症或抑制自身免疫性反應，DEL-1分子能促進Tregs及其免疫抑制活性的產生。
  • Science子刊:抑制HDAC有望改善心力衰竭患者的心肺功能
    其他三種類型是右側心力衰竭（心臟右側負責將血液泵入肺部，因而富含氧氣）、舒張性心力衰竭（diastolic heart failure）和收縮性心力衰竭（systolic heart failure）。無論哪種類型，症狀都可包括腳和腳踝腫脹、與運動無關的呼吸急促以及平躺時呼吸困難。在一項新的研究中，來自美國和奧地利的研究人員正在努力解決與HFpEF有關的問題。
  • Circulation:偉哥新功能——或能治療舒張性心力衰竭
    Natriuretic Peptide Acutely Phosphorylate Titin and Improve Diastolic Distensibility In Vivo"發現偉哥或可治療舒張性心力衰竭。
  • 潛在的治療方法可能使腫瘤對免疫治療更敏感
    赴美治療服務機構和生元國際了解到，癌症免疫療法使患者的免疫系統能夠消除腫瘤，這是癌症治療的一場革命。許多患者對這些治療反應良好，有時經歷了長期的緩解。但是，一些癌症仍然難以用免疫療法治療，擴大這種方法的影響是一個高度優先事項。
  • 日本最新發現一種蛋白質基因 為治療小腦萎縮帶來希望
    原標題：日本最新發現一種蛋白質基因 為治療小腦萎縮帶來希望 　　日本治療小腦萎縮 取得進展 　　據新華社東京電 （記者藍建中）日本研究人員最新發現，向患有小腦萎縮（SCA）實驗鼠的小腦導入一種能夠編碼具有修復功能蛋白質的基因，可以延長小鼠壽命並改善其運動能力。這一發現為治療小腦萎縮帶來了希望。
  • 研究人員將測試秋水仙鹼作為COVID-19重症病例的潛在療法
    除了用於痛風治療的秋水仙鹼，Recovery試驗目前還在研究阿司匹林、阿奇黴素和其他幾種藥物。目前數十種現有的藥物已經被研究為潛在的COVID-19療法。在疫苗的幫助下預防嚴重感染只是解決了COVID-19難題的一部分，疫苗不會對已經被感染並與疾病作鬥爭的人起作用。醫生們已經做了一項不可思議的工作，找到了減少部分患者免疫反應加重的方法，挽救了更多的生命。
  • 美研究發現脂肪酸合成酶是治療肥胖症的潛在靶點
    美國研究人員2日在美國期刊《細胞-代謝》網絡版上報告說，他們在動物實驗中發現，一種名為脂肪酸合成酶的物質是治療肥胖症的潛在靶點。美國華盛頓大學醫學院的研究人員發現，實驗鼠攝入碳水化合物等食物後生成脂肪時，脂肪酸合成酶會發揮重要作用。
  • 慢性充血性心力衰竭的康復治療
    慢性充血性心力衰竭的康復治療 2021-01-09 21:11 來源：澎湃新聞·澎湃號·湃客
  • 研究人員發現細胞與老年人失明的主要原因有關
    老年性黃斑變性是導致老年人失明的主要原因之一，影響到美國200多萬人，導致中央視力逐漸喪失。全基因組關聯研究已經確定了超過30種基因在這種疾病中起作用，但它們在眼睛中造成損害的確切位置還不清楚。耶魯大學眼科學、視覺科學和病理學助理教授布萊恩·哈夫勒（Brian Hafler）說：「這項研究有助於查明可以被密切研究的細胞類型，從而開發出新型療法。」
  • 同日兩篇Nature子刊：生酮飲食或可預防甚至逆轉心力衰竭
    其中，高脂、低碳水化合物和適當蛋白質的生酮飲食方式頗受大眾追捧，不僅在減肥方面效果顯著，而且早前已被證明能夠有效治療癲癇。然而，生酮飲食的妙用似乎遠遠不止於此。McCommis教授領導的研究中，研究人首先對比了患有與不患有心臟衰竭的人和小鼠心臟中的MPC蛋白表達，發現在衰竭的人和小鼠心臟中MPC表達降低，並且小鼠中MPC的基因缺失導致心臟重塑和功能障礙。