非編碼RNA是一類不編碼蛋白質，而通過RNA形式發揮功能的分子。近年來成為疾病，特別是腫瘤研究領域中的大熱門。
miRNA，
長非編碼RNA和環狀RNA等非編碼RNA均被報導在各類腫瘤中異常表達，並參與
腫瘤的發生發展。而snoRNA(核仁小分子RNA)也是一類
非編碼RNA，長度在60-30nt，由於早期研究發現snoRNA主要位於核仁，與rRNA的加工修飾相關，功能較為單一，所以在之後的一段時間內沒有引起重視。然而，越來越多的測序數據顯示，snoRNA在
腫瘤中呈現普遍的高表達趨勢，並且有部分研究顯示snoRNA參與了疾病的進程，下面，小編和大家分享snoRNA的研究。
1.nature review cancer：Are snoRNAs and snoRNA hostgenes new players in cance
SnoRNA的結構非常保守，主要分為兩類，C/D box snoRNAs和H/ACA box snoRNAs（如下圖），通過鹼基互補配對的形式，指導rRNA的修飾。
SnoRNA主要位於基因的內含子區，也就是說大部分的snoRNA都有host gene，初級轉錄本（包括內含子的pre-mRNA）通過剪接和加工，成熟的mRNA被運送到細胞質中進行翻譯，含有snoRNA的內含子被進一步加工，直到形成成熟的snoRNA。（下圖）
通過對DNA以及RNA測序結果的分析，科學家發現snoRNA所在的基因在
腫瘤中出現異常的擴增。H/ACA box snoRNA SNORA42位於基因組的1q22區域，該區域在非小細胞肺癌中發生基因組異常擴增，使得出現多個SNORA42基因。體外實驗證明敲低和過表達SNORA42可以顯著的抑制和促進癌細胞的克隆形成能力。
但是關於snoRNA在癌症中的作用，研究才剛剛開始，也沒有具體的作用機制，還需要更多的研究。
2.cell reports： A Pan-cancer Analysis of the Expression and ClinicalRelevance of Small Nucleolar RNAs in Human Cancer
這是迄今為止最大規模的snoRNA腫瘤表達譜分析。來自美國德州安德森腫瘤醫院的科學家們分析了31種
腫瘤中超過10000例樣品的snoRNA表達情況，發現snoRNA在癌症中呈現普遍的高表達的趨勢。（如下圖）
通過結合甲基化和DNA測序，研究者發現有多種原因導致snoRNA的高表達，包括：基因拷貝數的變化，host gene的轉錄激活和甲基化水平的改變等，並且對於同一snoRNA，可能受以上多種因素的同時調節。（如下圖）
研究者通過分析，發現SNORD46在癌症中高表達，利用LNA技術敲低該snoRNA後，發現顯著地抑制腫瘤細胞的增殖和轉移能力，說明snoRNA在
腫瘤中的高表達參與了癌細胞的發生發展。
在文章的最後，研究者非常貼心的將處理的數據建成了網站，感興趣的讀者可以通過登陸http：//bioinfo.life.hust.edu.cn/SNORic查詢自己感興趣的snoRNA。網站內可查詢的信息包括snoRNA在
腫瘤中的表達情況，生存曲線分析，以及基因的相關性分析等。
3.nature cell biology： AML1-ETO requires enhanced C/D box snoRNA/RNP formation to induce self-renewal and leukaemia
來自德國和美國的科學家，通過對含有融合基因AML1-ETO
白血病中癌基因Aes的分析，發現在敲除Aes後，大量的C/D box snoRNA發生下調，這提示Aes有可能通過促進snoRNA的轉錄發揮癌基因的作用。
snoRNA是否在該類型的白血病中發揮癌基因的功能呢？研究者利用CRISPR技術，敲除snoRNA後，發現rRNA的二氧甲基化修飾顯著降低，同時細胞的克隆形成能力顯著降低。這說明對AML1-ETO類型的白血病，C/D box snoRNA與癌細胞的自我更新能力息息相關。
那麼，對於其他類型的白血病，snoRNA是否存在異常的高表達，以及是否發揮了功能呢？研究者發現在MYC和MLL-AF9驅動的白血病中，snoRNA均存在不同程度的異常高表達。說明snoRNA在多種類型的白血病中均發揮了癌基因的作用。（下圖）
總的來說，snoRNA在多種疾病中，特別是腫瘤中都存在異常的高表達，而對它們在腫瘤中的研究才剛剛開始。
腫瘤中異常表達的snoRNA，包含很多orphan snoRNA，它們並不指導rRNA的修飾，而這些orphan snoRNA的功能是什麼？它們是如何參與疾病的發生發展的？同時，近年來研究發現，同一內含子的兩個snoRNA能形成特殊的
長非編碼RNA——sno-lncRNA，那麼，這類
非編碼RNA在白血病中發揮了什麼功能？還有許多問題需要進一步的研究。
原始出處：
1. Nature Reviews Cancer 12， 84–88 (2012) doi：10.1038/nrc3195
2. An-Yuan Guo，Chunru Lin，and Leng Han， A Pan-cancer Analysis of the Expression
and Clinical Relevance of Small Nucleolar RNAs in Human Cancer，cell reports. 21， 1968–1981， November 14， 2017
3. Stefan Hüttelmaier and Carsten Müller-Tidow. AML1-ETO requires enhanced C/D box snoRNA/RNP formation to induce self-renewal and leukaemia. Nature cell biology. VOLUME 19 | NUMBER 7 | JULY 2017. DOI： 10.1038/ncb3563