Science子刊:在經過誘導的記憶T細胞亞群中,僅1.7%的完整HIV-1原...

2020-11-23 生物谷

2020年2月5日訊/

生物谷

BIOON/---治癒HIV-1感染的主要障礙是潛伏在靜止性CD4+ T細胞中的HIV-1病毒庫，這使得這種病毒能夠以一種讓免疫系統無法檢測到或不受抗逆轉錄病毒藥物（ART）影響的形式持續存在。一種治癒策略涉及誘導病毒基因表達，以便可以消除潛伏感染的T細胞。人們已經提出潛伏的HIV-1可能富含在特定的CD4+ T細胞亞群中，這將允許潛伏逆轉藥物更特異性地靶向它們。

目前尚不清楚這種潛伏的HIV-1病毒庫是否主要存在於CD4+ T細胞的特定亞群中，這一點可能對理解這種HIV-1病毒庫的穩定性和開發治癒性療法有影響。近期的研究已表明HIV-1感染的CD4+ T細胞的增殖是這種潛伏HIV-1病毒庫產生和持久性存在的主要因素，並且在體內發生克隆擴增的潛伏感染T細胞可以在體外增殖而不產生病毒顆粒。

當遭受HIV潛伏感染的免疫細胞受到重新激活時，這種細胞開始產生HIV病毒顆粒（紅色），這些病毒顆粒出芽並從細胞（藍色）中釋放出來，圖片來自NIAID。

在某些CD4+記憶T細胞亞群中，HIV-1原病毒（provirus）可能處於更深的潛伏狀態，這會使得這些細胞發生增殖而不產生病毒蛋白，從而可以逃避免疫清除。

為了評估這種可能性，在一項新的研究中，來自美國約翰霍普金斯大學等研究機構的研究人員使用了多重刺激病毒生長試驗，在體外對來自10名接受ART藥物治療的HIV-1感染者的靜止性初始CD4+ T細胞、中樞記憶CD4+ T細胞（TCM）、過渡記憶CD4+ T細胞（TTM）和效應記憶CD4+ T細胞（TEM）進行培養。相關研究結果發表在2020年1月29日的Science Translational Medicine期刊上，論文標題為「Different human resting memory CD4+ T cell subsets show similar low inducibility of latent HIV-1 proviruses」。

平均而言，在所有T細胞亞群中，在這些細胞受到刺激後，只有1.7％的完整HIV-1原病毒在誘導後轉錄病毒基因並且釋放出具有複製能力的病毒。他們沒有在任何T細胞亞群中發現完整或可誘導的原病毒的持續富集。

此外，他們觀察到這些典型的記憶T細胞亞群在體外激活後具有顯著的可塑性，而且誘導感染性病毒釋放的能力在人與人之間存在顯著差異。這一發現使得基於記憶T細胞亞群的HIV-1靶向治療的願景變得更加複雜。（生物谷 Bioon.com）

參考資料：Kyungyoon J. Kwon et al. Different human resting memory CD4+ T cell subsets show similar low inducibility of latent HIV-1 proviruses. Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.aax6795.

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