Science子刊:轉錄因子STAT5持續激活可提高CAR-T細胞的抗腫瘤免疫...

2020-11-23 生物谷

2020年11月6日訊/

生物谷

BIOON/---使用嵌合抗原受體（CAR）T細胞（CAR-T）的過繼性細胞療法顯示出強大的抗腫瘤免疫力，但T細胞衰竭可能損害它們的療效。多功能性CD4+ T細胞的存在通常與良好的抗

腫瘤

免疫力有關。科學家們之前發現IL-7處理可誘導產生多種細胞因子的多功能性CD4+ T細胞激活。

在一項新的研究中，來自美國奧古斯塔大學等研究機構的研究人員報告，

腫瘤

特異性CD4 + T細胞中的轉錄因子STAT5持續激活驅動了多功能性T細胞的產生。相關研究結果發表在2020年10月30日的Science Immunology期刊上，論文標題為「Persistent STAT5 activation reprograms the epigenetic landscape in CD4+ T cells to drive polyfunctionality and antitumor immunity」。

圖片來自CC0 Public Domain。

他們發現，小鼠STAT5A的組成型活性形式（constitutively active form of murine STAT5A, CASTAT5）的異位表達使得腫瘤特異性CD4 + T細胞能夠進行穩健的擴增，強效地浸潤腫瘤，並在CD4 + T細胞過繼轉移模型系統中引發抗

腫瘤

CD8 + T細胞反應。

綜合表觀

基因組學

和轉錄組學分析表明，CASTAT5誘導了CD4 + T細胞中全基因組範圍內的染色質重塑，並建立了獨特的

表觀遺傳學

和轉錄景觀。單細胞RNA測序分析進一步鑑定了CASTAT5轉導的CD4 + T細胞的一個亞群，該亞群具有指示多功能性T細胞祖細胞（progenitor polyfunctional T cell）的分子特徵。

這些研究人員發現在小鼠B細胞淋巴瘤模型中，經過改造後共同表達CASTAT5和靶向CD19的嵌合抗原受體（CAR）的T細胞的過繼轉移導致多功能性CD4 + CAR-T細胞產生。這一發現使得CASTAT5具有潛在的治療意義。

當同時用CASTAT5轉導CD4+ CAR-T細胞和CD8 + CAR-T細胞時，可獲得最佳治療效果，這表明CASTAT5促進了CD4對CD8 + T細胞的富有成效的幫助。此外，這些研究人員提供的證據表明CASTAT5在原代人CD4 + T細胞中具有功能，這凸顯了它的潛在的臨床意義。這些研究結果表明對T細胞進行基因改造使之表達STAT5，可能產生多功能性、耐衰竭性且腫瘤靶向性的抗

腫瘤

CD4 + T細胞，從而增強對癌症的過繼性T細胞治療。（生物谷 Bioon.com）

參考資料：Zhi-Chun Ding et al. Persistent STAT5 activation reprograms the epigenetic landscape in CD4+ T cells to drive polyfunctionality and antitumor immunity. Science Immunology, 2020, doi:10.1126/sciimmunol.aba5962.

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