——國際帕金森和運動障礙學會對帕金森運動症狀治療策略的循證醫學建議
2018年3月23日,國際帕金森和運動障礙學會(MDS)循證醫學(EBM)委員會在《MOVEMENT DISORDER》(雜誌影響因子7.072)上發表了最新循證醫學綜述,旨在通過回顧循證醫學證據,更新對帕金森病運動症狀的幹預措施的建議。文章對發表於2011年1月至2016年12月31日期間,或發表於2011年1月之前,但既往EBM建議中未討論過的幹預運動症狀的I級(EBM證據質量分級)研究進行綜述。該EBM綜述採用一種標準方法,即通過電子資料庫(Medline,Cochrane圖書館)進行文獻檢索,並系統審查綜述性文章及其他報告的參考文獻。納入研究的樣本量不少於20例患者,治療至少4周。從預防/延緩疾病進展、症狀性單藥治療、左旋多巴基礎上進行症狀性聯合治療、預防/延緩運動併發症(運動波動和異動症)、以及治療運動併發症五個方面探討現有幹預措施的作用,並根據其對臨床實踐的意義做出結論和建議。
在排除77項研究後,最終納入143項新研究進行回顧。研究結果如下述內容及表格所示:
臨床上尚無可有效預防/延緩帕金森病疾病進展的幹預措施。大多數多巴胺受體激動劑(DA)用於預防/延緩疾病進展均無效。雷沙吉蘭等MAO-B抑制劑對預防/延緩疾病進展的作用尚處於研究中。
對於早期帕金森病的單藥治療,非麥角類多巴胺受體激動劑、口服左旋多巴製劑、MAO-B抑制劑雷沙吉蘭和司來吉蘭等均臨床有效。
對於早期/穩定期帕金森病的聯合治療,雷沙吉蘭臨床有效;但司來吉蘭因證據不足,尚處於研究中。除此之外,非麥角類多巴胺受體激動劑、唑尼沙胺也臨床有效。
對於優化帕金森病的一般或特定運動症狀(包括步態異常)的聯合治療,卡巴拉汀可能有效,物理療法臨床有效;基於鍛鍊的運動策略訓練和拼圖鍛鍊也可能有效。
在預防/延緩運動併發症方面,尚無新研究證據,結論也無變化。
對於運動波動的治療,MAO-B抑制劑雷沙吉蘭、唑尼沙胺、沙芬醯胺(safinamide)均臨床有效,而司來吉蘭因證據不足,尚處於研究中。不僅如此,大多數非麥角類多巴胺受體激動劑、培高利特、左旋多巴緩釋劑、左旋多巴腸內輸注、恩他卡朋、奧吡卡朋(opicapone)、雙側丘腦底核(STN)和蒼白球內側部(GPi)腦深部電刺激術(DBS)治療運動波動也臨床有效。對於異動症的治療,金剛烷胺、氯氮平、以及雙側STN DBS和GPi DBS臨床有效。
表1a 早期帕金森病的治療
早期預防/延緩疾病進展
臨床有效
迄今為止尚無
無效
普拉克索,輔酶Q10,肌酸
調查研究中
早期症狀治療
臨床有效
可能有效
早期或穩定期帕金森病,需要在左旋多巴基礎上進行聯合治療
臨床有效
可能有效
調查研究中
有效的可能性不大
託卡朋
無效
恩他卡朋、沙芬醯胺(safinamide)
表1b 帕金森病的治療:優化口服左旋多巴的聯合治療選擇
治療運動波動
臨床有效
可能有效
治療異動症
臨床有效
治療特定/一般運動症狀
臨床有效
物理療法
可能有效
卡巴拉汀(步態和平衡)
基於鍛鍊的運動策略訓練(步態和平衡)
拼圖鍛鍊(步態和平衡)
語言障礙治療(說話和吞咽)
作業治療
丘腦手術(DBS或丘腦切開術)(震顫)
調查研究中
綜上,當前帕金森症狀的治療選擇還在不斷增多。MDS 所作出的上述EBM建議有助於協助醫生在治療帕金森病患者時,選擇個體化的幹預措施。
參考文獻:Fox SH1,2, Katzenschlager R3,Lim SY4, et al. International Parkinson and movement disordersociety evidence-based medicine review: Update on treatments for the motorsymptoms of Parkinson's disease. Mov Disord. 2018 Mar 23. doi:10.1002/mds.27372. [Epub ahead of print]
CNCT-000557