2013年7月29日 訊 /生物谷BIOON/ --最新發表在Journal of the American Chemical Society上的文章稱，科學家發現一種能夠防止癌細胞在缺氧情況下生長的分子，有望能夠開發出新的治療癌症療法。
該研究所由南安普敦大學癌症研究中心科學家完成的。他們發現該分子能夠調控HIF-1的活性，而HIF-1是癌細胞適應低氧環境的重要分子。
科學家採用合成生物學的方法來尋找到該小分子的。科學家通過基因工程改造細菌測試了32萬個小分子，重要找到了一個能夠阻止HIF-1功能的分子。
所有的細胞都需要血液提供氧氣和養分，而癌細胞生長迅速，腫瘤會變得越來越大，以至於超出血流供應氧氣和養料的能力。
癌細胞要解決在低氧環境中生存的問題，HIF-1作為一個主控開關能夠調控數百個基因的表達，使得癌細胞生存。HIF-1還能誘導產生新血管，使得腫瘤區域有更多的氧氣和養料，進一步使腫瘤生長變大。
Ali Tavassoli博士稱，我們發現了能夠阻止癌細胞在缺氧情況下生長的分子，我們希望有一天該分子能夠被開發成藥物來阻止癌細胞生長。我們下一步的目標是改造該分子提高該分子的治療效果。
英國癌症研究院的Julie Sharp博士評價道，我們的科學家首次發現了阻斷控制癌細胞在低氧情況下生長的關鍵蛋白的分子，該發現對開發治療癌症藥物具有重要意義。（生物谷Bioon.com）
A Cyclic Peptide Inhibitor of HIF-1 Heterodimerization That Inhibits Hypoxia Signaling in Cancer Cells
Miranda E, Nordgren IK, Male AL, Lawrence CE, Hoakwie F, Cuda F, Court W, Fox KR, Townsend PA, Packham GK, Eccles SA, Tavassoli A.
Hypoxia inducible factor-1 (HIF-1) is a heterodimeric transcription factor that acts as the master regulator of cellular response to reduced oxygen levels, thus playing a key role in the adaptation, survival, and progression of tumors. Here we report cyclo-CLLFVY, identified from a library of 3.2 million cyclic hexapeptides using a genetically encoded high-throughput screening platform, as an inhibitor of the HIF-1α/HIF-1β protein-protein interaction in vitro and in cells. The identified compound inhibits HIF-1 dimerization and transcription activity by binding to the PAS-B domain of HIF-1α, reducing HIF-1-mediated hypoxia response signaling in a variety of cell lines, without affecting the function of the closely related HIF-2 isoform. The reported cyclic peptide demonstrates the utility of our high-throughput screening platform for the identification of protein-protein interaction inhibitors, and forms the starting point for the development of HIF-1 targeted cancer therapeutics.