非病毒類肝病主要有這些,病因很多,這兩類治療手段應用比較廣泛

2020-12-05 慧慧醫生聊

導語：嚴重肝病是由於各種原因所致的肝功能嚴重障礙,慢性發病者有一些是患有病毒性的肝炎,如 HBV或HCV相關肝硬化、酒精性肝硬化、自身免疫性肝病、各種先天性肝臟代謝疾病(如肝豆狀核變性等）,急性發病者有病毒性肝炎、毒物性肝損傷、藥物性肝損傷、妊娠急性脂肪肝等。

在我國，嚴重肝病主要由慢性乙型病毒性肝炎所致肝硬化/肝衰竭引起,但近年酒精性肝病等有上升趨勢。現就非病毒性嚴重肝病，尤其是酒精性肝病為例的病因治療研究新進展及新認識進行闡述。

01嚴重肝病患者病情發展迅速，病症危及生命，應及時治療

嚴重肝病由於肝功能嚴重受損,會以較快速度蔓延發展病情，治療不及時的話,可能會因並發肝性腦病、上消化道大出血及嚴重繼發感染等而死亡。因此，在臨床診斷中，嚴重肝病的患者，應進行積極配合全身的治療,並且醫生要針對併發症進行合理治療策劃，一切遵循生命第一的原則。同時，本著治療求本的原則,亦應重視病因治療。

02在非病毒類肝病中，酒精性肝病(ALD)比較常見，和常飲酒人群的這些因素有關

對於嚴重酗酒的人，可誘發廣泛肝細胞壞死甚或肝衰竭。ALD患者的年病死率較高,高於C型肝炎患者。這些常飲酒的人群的發病原因，主要和這些因素有關：

1、酒精攝入量

酒精攝入量是 ALD發生的最重要的危險因素。關於酒精的攝入量,目前尚有爭議。由酒精所致肝病風險的薈沁分析"顯示,中等程度的酒精攝入(25 g/d)會很明顯的提高肝硬化的發病概率,且隨著酒精攝入量的增加,其相對危險性也增加。

2、飲酒的種類和方式

已證實紅酒飲用者 ALD的發病風險要低於其他類型的飲酒者。當人空著肚子飲酒或者將多種類型的酒纏在一起飲用、過於頻繁地飲酒也是會增加ALD的發病風險。此外，在一定時間內飲酒太多太急，或者是在4~6周內飲酒太多太頻繁，同樣也是增加ALD 發病風險的決定性因素。

3、營養狀況

ALD的死亡率與營養不良的程度有關。維生素缺乏，如維生素A或維生素E減少，也有可能加重肝病。假如飲食更多的是富含多不飽和脂肪酸，不僅可以促進產生ALD，而且飽和脂肪酸還可以保護ALD。所以，這也是為什麼肥胖或超重會增加ALD進展的風險。

4、性別及年齡因素

與男性相比，女性對酒精的易感性和風險更高，較低的劑量和較短的飲酒時間可能導致較重的ALD，這歸因於女性酒精的體積分布較低，即單位酒精攝入量可以使女性血液中的酒精濃度較高。研究發現，在大多數的女性群體中，體內乙醛脫氫酶(ALDH)和乙醇脫氫酶(ADH)活性相比於男性，會更加低一些。此外，還有另一種可能的機制是雌激素可以增加腸黏膜對內毒素的通透性，從而增加腫瘤壞死因子TNF-α等細胞因子誘導的肝損傷。

5、遺傳因素及基因多態性

同卵雙生子同患ALD的概率是異卵雙生子的3倍。目前已發現，ADH、ALDH及細胞色素 P4502EI(CYP2EI)等酒精代謝酶系統基因表達的差異與ALD的發病密切相關,漢族人群的ADH2、ADH3和 ALDH2等的等位基因頻率以及基因型分布不同於西方國家,也許正因為這個原因，在中國嗜酒人群和ALD的患病率相比於一些西方國家會更低一些。

6、併發症

酒精與肝炎病毒、HIV 等有協同效應,假如本來就肝炎病毒感染，在這種狀況下飲酒，又或者是在ALD的情況上並發HBV/HCV感染,都是有可能推動肝病的病情發生與發展。據報導,此種加速和加重涉及炎症、纖維化及癌變,甚至超過了HBV/HCV合併感染。

03非病毒類肝病治療手段發展迅速，有兩種療法前景較好，分別是藥物治療和細胞移植治療

1、藥物治療

包括促進銅排洩的整合劑如青黴胺、曲恩汀、二疏丙醇、二頸丁二酸鈉、四硫鉬酸銨等;抑制銅吸收藥物如鋅製劑等。目前國內外均有報導整合劑與鋅製劑聯合用藥可減少整合劑的用量,且聯合用藥療效明顯。

然而,有學者認為,治療WD的藥物有很多的不良反應，尤其是有些藥物相互作用，在聯合應用過程中各種不良反應相互疊加和影響,從而限制聯合給藥的種類和數量。因此,根據藥理作用特點、不同患者的病理基礎及不同治療階段的病理變化可採用錯時給藥或交替聯合給藥,可避免不良反應的疊加加重組織臟器的損傷,且可取得較好的臨床療效。

對於WD患者,如能早期發現及時治療,防止臟器功能衰竭,多數患者可延長生命。WD患者進展到肝硬化失代償期或急性肝衰竭時多需要進行肝移植,因WD的遺傳缺陷主要發生在肝臟,所以肝移植是終末期患者最為有效的治療手段,但對已發生不可逆性神經損傷者則難以全面康復。

2、細胞移植治療

隨著幹細胞技術的發展，細胞移植治療WD越來越受到重視。目前研究證明，人肝細胞移植確實可以改善肝功能，促進膽汁銅排洩。但細胞移植畢竟需要一定數量的移植細胞，移植的細胞由於細胞免疫排斥難以長期存活，目前真正運用在臨床上十分困難，無法全面開展，需要進一步的臨床研究。

值得一提的是,WD為單基因遺傳病,基因及細胞治療是最可能從根本治愈本病,最具前景的治療途徑。

目前,國內外的基礎研究主要是以質粒、腺病毒、慢病毒等為載體介導基因矯正治療,且基因治療WD還處在動物實驗階段,尚未進行人的臨床研究。雖然基因治療是最理想根治人類遺傳性疾病的方法,但是在基因治療方面還有許多問題尚未解決,基因治療的長期有效性及安全性都還需深入研究。

結語：綜上所述,對於嚴重肝病,在臨床上應強調早期診斷和治療,綜合性治療計劃應基於不同的病因。病因治療重要性很大,應突出安全性和有效性,同時積極預防多種併發症。為此,臨床專家應根據本國及本地區的具體情況,靈活運用,採取有效治療措施,爭取提高嚴重肝病患者的存活率。

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