幹細胞治療肝臟疾病案例和機制

2020-12-06 騰訊網

肝臟是人體內最大的化工廠，是以代謝功能為主的重要器官，扮演著去氧化、儲存肝糖、分泌性蛋白質合成、製造消化系統所需的膽汁等角色。同時肝臟也是少數能自我修復、天然更新失去組織的器官。只要有1/4的正常肝組織，就可以生成一個全肝。

據估中國超過五分之一的人群正受到肝臟疾病的困擾，尤其是B肝（HBV）、C肝（HCV）、肝硬化、肝癌、非酒精脂肪肝（NAFLD）、酒精性肝病（ALD）和藥物性肝損傷（DILI），這使肝病成為中國發病率和死亡率的主要影響因素之一。

調查顯示，截止至2018年，中國已有多達700萬人（或0.5%的人）患有肝硬化，B肝和C肝分別影響著9000萬和1000萬人。同時代謝性肝病的患病率也很高，這些病因對癌症患病率的影響都很大。

而肝纖維化（liver fibrosis）是各種慢性肝病發展至肝硬化過程中必經的共同病理過程。肝硬化則是導致肝癌、肝功能衰竭的重要原因。

臨床尚無特異有效的治療方法

目前治療證明，肝纖維化是一種可逆性的損傷-修復反應。肝纖維化、甚至是早期肝硬化都是可以逆轉的。但《肝纖維化診斷及治療共識（2019年）》也指出，臨床上尚無特異有效的抗肝纖維化的治療方法。

針對於肝纖維化的治療手段，臨床上主要強調病因治療。治療方法包括治療原發病、控制肝星狀細胞（HSC）和調節細胞外基質（ECM）合成/降解平衡的藥物等。這些療法大都是通過修復肝損傷的疾病從而延緩肝纖維化的發展和肝硬化及其失代償期的發生，從而提高患者的生活質量與延長生命。

幹細胞療法突出重圍

近年來，隨著幹細胞治療的不斷深入，幹細胞這一具有自我更新複製以及多向分化潛能的細胞群體，在幹預人類疾病領域所展現出的巨大潛力令人驚嘆。因此，很多肝臟疾病科研學者也將目光投向了幹細胞療法。

幹細胞治療肝病的臨床案例

案例1：發表在《Stem Cells Transl Med》雜誌的治療成果，專家評估了間充質幹細胞治療B型肝炎患者的安全性和有效性，靜脈滴注後患者的血清白蛋白和膽鹼酯酶水平、凝血酶原活性以及血小板計數均有所增加，血清總膽紅素、ALT和AST 水平顯著降低，終末期肝病模型評分降低，證實幹細胞可改善肝功能，提高患者生存率。

案例2：發表在《中國組織工程研究》雜誌的治療成果，專家人對25名肝移植患者進行幹細胞靜脈滴注，結果證明回輸幹細胞是安全有效的，幹細胞可上調調節性T細胞，降低輔助性/誘導性T細胞比例及CD4+/CD8+T細胞比值，改善患者免疫狀態。

案例3：在一項最新的臨床治療報告中顯示，對72名酒精性肝硬化患者進行間充質幹細胞回輸可減輕肝纖維化並改善Child-Pugh評分（對肝硬化患者的肝臟儲備功能進行量化評估的分級標準）。

案例4：在臨床治療方面，2006年發表在《Stem Cells 》雜誌的治療成果，媒體報導了9名接受間充質幹細胞靜脈滴注治療的肝硬化患者，在回輸24周後，血清白蛋白、總蛋白水平明顯改善（P

案例5：2007年10月《ArchIran Med》上發表了MSC治療失代償期肝硬化的臨床治療結果。入選的4名臨床確診的失代償期肝硬化患者，通過靜脈滴注的方式給予體外擴增的MSC，在回輸一年的觀察期內，未見有副作用發生，有2名患者肝病評分有改善，生活質量問卷調查顯示4名患者的生活質量均有較明顯提高。

案例6：在國內採用間充質幹細胞（臍帶）治療肝硬化腹水，升高肝硬化腹水患者的白蛋白，下腹腹水顯著性減少。肝硬化腹水患者在間充質幹細胞治療前，腹水含量為46.6±30.6mm，治療48周後為6.6±13.6mm。

案例7：專家對69例肝硬化患者採用幹細胞治療，可以明顯減輕患者肝硬化、肝腹水、肝區疼痛等臨床症狀，谷丙轉氨酶（ALT）也逐步恢復正常，其肝功能指標甲胎蛋白、總膽汁酸、谷丙轉氨酶、總膽紅素、白蛋白也顯著性改善。證明幹細胞治療肝硬化是有效的,有廣闊的應用前景。

幹細胞治療肝纖維化的5大作用機制：

1、分化再生為肝細胞

幹細胞在進入人體內能夠通過歸巢效應，遷徙到受損的肝組織周圍，並分化再生為新的肝細胞，替代原有的損傷細胞，緩解肝臟損傷，幫助肝功能的修復與再生；

2、分泌多種細胞因子

幹細胞具有旁分泌多種細胞因子的作用，這些細胞生長因子能夠在肝損傷的環境中相互影響，表現出抗炎症反應作用，從而促進肝細胞再生；

3、細胞融合

治療表明間充質幹細胞在進入人體內還能夠直接與原有的肝細胞進行融合，促進原有肝細胞的增殖過程；

4、抗纖維化

間充質幹細胞能夠通過高表達基質金屬蛋白酶降解細胞外基質，直接降解肝內過量沉積的細胞外基質，從而減輕肝纖維化；

5、免疫調節

幹細胞具有免疫調節的功能，它能夠通過抑制免疫細胞來進行肝臟內部環境的微調節，可減輕炎症反應所帶來的肝臟組織損傷。

截止到目前，已有多項治療結果表明，幹細胞在特定的情況下，可以分化形成具備功能活性的肝細胞，能夠參與肝功能的修復和重建，實現對肝臟疾病有效治療。

目前，多方治療表明幹細胞療法在抗肝纖維化方面表現良好。而隨著治療的進一步深入，相信幹細胞治療肝纖維化也將逐漸實現臨床應用的普及，成為廣大肝病患者的福音。

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