幹細胞療法治療糖尿病:現狀和未來

2020-12-01 健康界
成體幹細胞移植更多的機制是，   通過其強大的旁分泌效應，實現對胰島素抵抗和受損β細胞功能的改善。  
2012年，筆者團隊發表在Diabetes上的文章中首次提出，MSCs治療糖尿病的機制，不僅涉及幹細胞對胰島β細胞功能的保護，更重要的是對糖尿病患者胰島素抵抗的改善。  
研究觀察到，MSCs輸注治療對早期糖尿病模型胰島β細胞的保護效應明顯強於晚期糖尿病，但促進β細胞再生的作用有限。  
研究還發現，MSCs輸注可增加葡萄糖輸注率，降低肝臟葡萄糖釋放，顯著改善糖尿病動物胰島素敏感性。  

經過進一步研究發現，MSCs可通過分泌效應作用於包括細胞自噬、巨噬細胞極化等多個環節。

體外研究顯示，MSCs可顯著提高2型糖尿病動物模型胰島β細胞自噬水平，增強長期高糖環境下的胰島細胞活性。肝臟細胞的自噬也得到顯著改善，肝臟攝糖能力明顯提高，合成糖原能力增強。

MSCs輸注後，糖尿病動物模型胰島、脂肪等組織中巨噬細胞極化方向發生明顯變化，抗炎、促修復的M2型巨噬細胞明顯增多，促炎型M1型巨噬細胞比例下降，且該效應可能涉及MCP-1（單核細胞趨化蛋白-1）和IL-6（白介素-6）的調節作用。

進一步研究發現，與HepG2細胞共培養的ADSC（脂肪來源MSCs）可作用於葡萄糖代謝酶及胰島素信號轉導相關蛋白，提高HepG2細胞的胰島素敏感性。


4

幹細胞治療糖尿病併發症的研究

在糖尿病併發症方面，幹細胞治療也表現出良好的應用前景。糖尿病腎病和糖尿病心肌病是2型糖尿病最常見且最嚴重的併發症。

研究證實，在糖尿病心肌病動物模型中，靜脈輸注BMSCs（骨髓來源的間充質幹細胞）可改善實驗動物心臟功能。MSCs可通過釋放包括VEGF（血管內皮生長因子）、IGF-1（胰島素樣生長因子-1）、AM（腎上腺髓質素）等細胞因子，促進心肌細胞增殖及血管生成，增加心肌小動脈密度，抑制心肌細胞凋亡，減少心肌纖維化，抑制心臟重塑，改善心肌功能。

MSCs輸注後，糖尿病動物可出現伴或不伴有血糖水平改善的尿微量白蛋白減少，肌酐清除率升高，腎小球形態改善，繫膜增厚減輕，巨噬細胞浸潤減少。此外，動物實驗表明，MSCs在治療糖尿病視網膜病變、多發神經病變、糖尿病創面癒合方面均有顯著療效。


5

小結和展望

目前幹細胞領域飛速發展，各項技術正處在突破性發展階段，同時也面臨諸多挑戰：幹細胞來源廣泛，但細胞製備標準和評價體系有待進一步統一。無論是幹細胞治療的有效性和安全性，還是治療時機、長期療效、適應人群等方面問題，均尚未得到很好的解決，行業內監管機制尚不健全。  
相信不久的將來，在領域內專家學者和監管機構的共同努力下，一定可以攻堅克難，使幹細胞治療在糖尿病領域大有所為。  
本文來源於《醫學參考報》幹細胞與再生醫學頻道 2019-05期第1版文章。  

相關焦點

  • 幹細胞療法的歷史、現狀與未來
    除骨髓移植、臍血移植之外，其它來源的幹細胞產品正逐漸步入臨床應用階段，面向的疾病類型大幅度增加，未來將超過造血幹細胞移植的數量。已上市幹細胞治療產品大多數已上市和正在開發中的幹細胞治療產品利用的均是間充質幹細胞（下文簡稱MSC）。
  • 我國幹細胞療法修復糖尿病腎損傷的研究進展
    幹細胞療法近年來，關於糖尿是損傷的病理機制、分子機制研究越來越多，立足於此的新型藥物研究越來越多，幹細胞療法便是其中之一。幹細胞因具有減輕炎症反應、再生胰島β細胞/腎細胞、修復腎損傷部位和控制血糖等作用而被科學家廣泛應用於糖尿病腎損傷的研究中。
  • 幹細胞治療糖尿病的研究
    2型糖尿病的因素包括遺傳體質、高熱量飲食和缺乏鍛鍊。 胰島素的分泌量降低，因為胰腺的作用減弱，或者肝臟、肌肉等組織對胰島素的作用麻木不仁，即敏感性降低，當胰島素分泌時，效果變得難以產生，即胰島素抵抗。還有其他懷孕的糖尿病。 在懷孕期間，糖耐受性往往因懷孕期間增加的激素組（黃體酮、雌激素和胎盤乳糖）而惡化。 在大多數情況下，分娩後血糖水平會恢復正常，但會增加未來患2型糖尿病的風險。
  • 幹細胞治療糖尿病最新突破:免去胰島素注射不再遙遠【糖尿病治療...
    目前，臨床上對糖尿病一直是對症治療，只能用飲食和運動療法以及各種藥物來降低血糖，以延緩和減少併發症的發生，這些傳統的治療方案效果不顯著，嚴重影響到糖尿病患者治療的最佳時機而幹細胞移植治療糖尿病能有效地阻止B細胞功能衰退，增加B細胞數量，最大程度地挽救和恢復胰島功能，同時幹細胞以其獨特的生物學特性、極強的自我更新能力和多向分化潛能，使其成為獲得胰島B細胞的最佳「種子」細胞，把採用臨床新技術治療糖尿病提供了一個嶄新的境界。
  • 糖尿病患者福音:幹細胞改善糖尿病效果已被證實!
    在2型糖尿病中，導致胰島素抵抗的具體原因還需要進一步解示。 目前治療糖尿病的方法？ （1）運動療法。研究發現，通過增加運動量，有利於改善人體對於胰島素的敏感能力；而且通過運動，有利於降低體重和脂肪，提高身體的抵抗力。
  • 湘雅二醫院全球率先開展幹細胞教育治療青少年1型糖尿病
    華聲在線8月30日訊(通訊員 俞海波 記者 鄧桂明)今日下午，中南大學湘雅二醫院代謝內分泌科三病區病房裡，來自美國紐約的1型糖尿病患兒Ivan正在接受幹細胞教育治療。作為全球首批接受該方法治療的青少年發病1型糖尿病患者，經過前兩個療程的治療後，Ivan病情明顯好轉，日前，母親帶著他來到中國接受第三個療程的治療。
  • 幹細胞治療:帶你了解日本治療糖尿病有什麼新方法
    海外醫療界中，日本醫療可以排名前幾，今天多睦健康來給大家講一講海外醫療治療糖尿病的新希望：日本幹細胞療法。 糖尿病對於人類而言，是一種可有效控制，但終究無法治癒的疾病。 目前，治療糖尿病的方式主要有三種： 注射胰島素 屬於非治癒性治療手段，具有長期依賴性，無法避免糖尿病一系列併發症。
  • 幹細胞治療研究進展和產業分析
    幹細胞治療是目前臨床治療中最複雜、最先進的療法之一，在很多傳統手段無法攻克的疾病面前，幹細胞療法讓人們看到了希望。近年來，全球範圍內幹細胞治療技術和產業化快速發展，各國家密集發布支持性政策，多種成熟產品陸續走向市場，幹細胞產業即將翻開新的篇章。
  • 幹細胞可治療的疾病數量增加300%!未來更多疾病期待幹細胞療法的到...
    今年2月，全球市場調研機構ARC（Analytical Research Cognizance）發布的報告顯示，以治療應用劃分，全球幹細胞治療主要被應用於肌肉骨骼疾病、創傷和損傷、角膜、心血管疾病和其他疾病；肌肉骨骼疾病和創傷的幹細胞療法預計將佔據主導地位。
  • 幹細胞療法對卵巢早衰的現狀與展望
    我國對幹細胞療法的支持截至目前為止，中國醫藥生物技術協會已評估通過了74項幹細胞備案項目，政策文件明確指出，支持與鼓勵幹細胞療法的發展。2020年1月，中國醫藥生物技術協會批准了1項幹細胞療法對卵巢早衰的臨床研究，累積共5個幹細胞臨床備案項目投入到卵巢早衰研究，研究的幹細胞種類主要為間充質幹細胞。
  • 臨床探究丨幹細胞移植療法為2型糖尿病提供新的臨床進展
    外源性胰島素補充主要用於1型糖尿病的治療。依賴外源性胰島素長期性注射的治療方式會發生耐藥性和急性低血糖的風險，對已經出現了廣泛耐藥性2型重度患者可通過胰島移植治療。對存在嚴重併發症導致器官功能損傷如糖尿病腎病腎 衰竭者，需通過透析及胰一腎聯合移植治療。
  • 科學家將CRISPR與幹細胞療法相結合 逆轉了小鼠的糖尿病
    但在那些患有糖尿病的人，這些β細胞要麼死亡或不運作，這意味著患者必須依靠飲食和或定期注射胰島素來管理他們的血糖水平。科學家們正在努力補充這些胰腺β細胞的存量，其中一種方法是用人類幹細胞來製造這些細胞。這種細胞是多功能的，幾乎可以成熟為人體中的任何類型的細胞。
  • 糖尿病又上熱搜!攻克糖尿病急需幹細胞來突破
    因此，促使人們尋找可轉化成胰島素陽性細胞的幹細胞來源。當這些問題被克服時，糖尿病患者可能會受益於基於自體幹細胞治療的治療策略 [4]。資本湧入 支持糖尿病幹細胞療法從原理上看，幹細胞有望實現功能性治癒糖尿病。
  • 幹細胞治療糖尿病視網膜病變的研究熱點
    如內皮祖細胞與糖尿病視網膜病變的關係及治療前景逐漸得到學者們的充分關注，在多種視網膜血管病動物模型中驗證了脂肪來源的幹細胞有分化為穩定視網膜血管周細胞的能力，這些研究都為幹細胞後續研究提供了參考依據；(2) 基於552個文獻的熱點關鍵詞分析發現，近20年幹細胞和內皮祖細胞對糖尿病視網膜病變影響的基礎研究文章相對較多，研究內容主要涉及血管內皮生長因子表達、血管再生、氧化應激和炎症反應變化等方面；(3)
  • 中國幹細胞療法行業現狀研究分析及市場前景預測報告(2020年)
    中國幹細胞療法行業現狀研究分析及市場前景預測報告（2020年）是對幹細胞療法行業進行全面的闡述和論證，對研究過程中所獲取的資料進行全面系統的整理和分析，通過圖表、統計結果及文獻資料，或以縱向的發展過程，或橫向類別分析提出論點、分析論據，進行論證。
  • 10個案例證實丨未來幹細胞療法不只是廣譜上的抗衰,而是有具體的...
    幹細胞可激活處於靜止狀態的毛囊幹細胞，開啟新一輪毛髮生長周期。 2. 據發表在《細胞報告》雜誌上的一項臨床報告顯示，科學家對老鼠使用幹細胞療法，培育出上下兩層皮膚組織並生長出毛囊，其生長的毛髮更接近於自然毛髮，未來也有望用於研製治療人類脫髮藥物。
  • 曾春雨:幹細胞療法未來發展機遇大於挑戰
    編者按：幹細胞治療是當前研究者的熱門研究方向，衛生部等部門對幹細胞臨床研究也相當重視，三月份出臺了幹細胞臨床研究管理辦法，但由於幹細胞治療存在諸多基礎性問題尚未解決，因而給研究者帶來一些挑戰和難題。
  • 幹細胞療法終結胰島素注射時代,讓糖尿病治癒成為可能!
    糖尿病還影響我們的眼睛，引起眼底出血，嚴重的會引起失明。糖尿病患者還會出現腎臟損害，表現為尿蛋白升高，嚴重的會出現腎功能不全，甚至尿毒症。糖尿病還有一種併發症叫糖尿病足，也就是我們俗語所說的爛腳。糖尿病足如果控制不好，有可能會導致截肢，甚至影響我們的生命。 近年來，隨著幹細胞移植和組織工程學的飛速發展，也帶來糖尿病細胞幹預的飛速發展。
  • 臨床案例:探究幹細胞療法是否能否治療男性功能障礙?
    器質性ED可由多種代謝條件紊亂(如糖尿病高血壓.動脈粥樣硬化、陰莖纖維性海綿體炎等)或物理打擊(如創傷、盆腔手術等)所引起。心理障礙(如焦慮、抑鬱)可以通過精神性或藥物相關性途徑抑制勃起功能從而導致心理性ED。
  • 幹細胞治療|幹細胞療法工藝開發的關鍵點
    在過去的十年中，細胞療法，生物製造和合成生物學的進步推動了全球幹細胞療法行業的發展。幹細胞治療為一些疑難雜症提供了一種新的選擇。幹細胞治療的目的就是替代或者再生體內功能失調或受傷的細胞、組織或器官。幹細胞可以在向患者給藥之前，在體外改變它們的生物學特性，從而達到更加精準和高效的治療。