由Benjamin等人在《柳葉刀》上發表的兩項1期研究的匯總結果表明，供體來源的同種異體抗CD19嵌合抗原受體（CAR）T細胞產物UCART19在兒童和成人復發性或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病（ALL）患者中具有活性，並且具有可控的毒性。
UCART19是一種現成的、隨時可以使用的產品，包括mRNA編碼轉錄激活因子樣效應核酸酶(TALENs)。TALENs可破壞編碼T細胞受體（TCR）α和β鏈以及CD52的基因，並通過減少TCRαβ陽性T細胞的數量和使輸注的細胞對抗CD52單克隆抗體阿侖單抗和其他淋巴消耗藥物產生的耐藥性來降低移植物抗宿主病的風險。
研究細節：
兩項正在進行的1期研究(CALM和PALL)的21例患者，CALM組14例成人患者的中位年齡為29.5歲，PALL組7例兒童患者的中位年齡為2.7歲。成人和兒科患者接受過的中位治療方案為4。
所有患者均接受了氟達拉濱和環磷醯胺聯合或不聯合阿侖單抗的淋巴清除術。在劑量遞增方案中，兒童患者以1.1–2.3×10 細胞/kg的劑量接受UCART19，成人以6×10 細胞（n=6）、6–8×10 細胞（n=6）或1.8–2.4×10 細胞（n=2）的劑量接受UCART19。如果患者的疾病反應欠佳或早期CD19陽性復發或UCART19的持續性差，可以考慮重新使用UCART19；總的來說，3例成年患者接受了第二劑的UCART19。
任何級別的與UCART19或淋巴清除有關的最常見的不良事件：細胞因子釋放症候群(n = 19,91%)、感染(n = 13,62%)、神經毒性(n = 8,38%)和細胞減少。
反應結果：
UCART19細胞在血液中快速擴增，大約在第14天時達到峰值，然後在第28天計數減少；在3例患者中觀察到超過42天的持續性(一例患者長達120天)。17例接受阿侖單抗治療的患者，有15例(88%)出現擴增，4例未接受阿侖單抗治療的患者沒有出現擴增。
總的來說，14例患者(67%)在28天時觀察到完全緩解或完全緩解且血液系統不完全恢復。總共有15例患者(71%)對10- 敏感性的微小殘留疾病呈陰性。14例(82%)接受阿侖單抗治療的患者出現緩解，而未接受阿侖單抗治療的患者沒有緩解。在給藥後的前28天，有緩解的患者UCART19細胞計數曲線下的面積比沒有緩解的患者更大。
對於有緩解的患者的中位隨訪時間為24.3個月。中位緩解持續時間為4.1個月。共有10例有緩解的患者進行了異體幹細胞移植。6個月時，無進展生存率為27%，總生存率為55%。數據截止時，5例患者(24%)仍存活。10例患者因疾病進展而死亡；5例患者死於感染，包括3例死於異體幹細胞移植。
研究人員總結道：這兩項研究首次表明，使用異基因、基因組編組的CAR - T細胞治療侵襲性白血病患者是可行的。UCART19在經過大量預處理的復發或難治性B細胞ALL的兒童和成人患者中表現出體內擴增和抗白血病活性，安全性可控。這項研究的結果是同種異體CAR - T細胞領域向前邁出的令人鼓舞的一步，UCART19為治療快速進展性疾病且無法進行自體CAR - T細胞治療的患者提供了機會。
參考資料：
ASCO官網
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