...信號或能促進宿主機體應對單純皰疹病毒的抗體依賴性細胞毒性反應

2020-11-28 生物谷

2020年9月16日 訊 /生物谷BIOON/ --近日，一項刊登在國際雜誌Science Immunology上題為「HVEM signaling promotes protective antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) vaccine responses to herpes simplex viruses」的研究報告中，來自阿爾伯特-愛因斯坦醫學院等機構的科學家們通過研究發現了一種特殊的信號，其或能促進保護性抗體依賴性的細胞毒性疫苗對單純皰疹病毒（HSV，herpes simplex viruses）產生反應。

圖片來源：Wikimedia

研究者表示，當機體感染或接種疫苗後所產生的針對病毒的抗體能通過中和病毒或抗體依賴性的細胞毒性作用（ADCC，antibody-dependent cellular cytotoxicity）來保護宿主；HSV的糖蛋白D（gD）不僅是病毒進入宿主和細胞間擴散所需的必要條件，而且其還能結合宿主機體名為HVEM的免疫調節分子，從而阻斷其與配體之間的相互作用。

機體發生自然感染主要會引起靶向作用gD的中和性抗體的產生，但旨在誘導這種反應的亞單位蛋白疫苗目前在臨床開發上已經宣告失敗了；相反，臨床前研究表明，一種剔除了gD的HSV-2單周期菌株（ΔgD-2）則能夠誘導主要的非中和性抗體產生，進而激活Fcγ受體 (FcγRs)的表達，從而介導抗體依賴性的細胞毒性作用（ADCC）；研究人員進行這些研究的目的是檢測一種假設，即gD會通過HVEM的參與來幹預ADCC，相比野生型對照小鼠而言，用ΔgD-2免疫的Hvem？/？小鼠機體中HSV特異性的IgG2抗體的水平會明顯下降，這種抗體亞類與FcγR的激活和ADCC直接相關。

此外，研究人員在接種了另一種HSV候選疫苗（dl5-29）或一種不相關的濾泡性口炎病毒載體疫苗的Hvem？/？小鼠機體中也觀察到了ADCC的滴度會發生相似的下降；出乎意料的是，從ΔgD-2免疫的Hvem？/？小鼠機體的免疫血清的被動轉移不僅不會保護野生型小鼠，而且來自ΔgD-2接種的野生型小鼠機體的免疫血清的轉移也並不會保護Hvem？/？小鼠；來自Hvem？/？小鼠機體的免疫細胞常常會存在FcγR激活的損傷，相反，在體外小鼠或人類FcγR的激活試驗中加入gD蛋白或抗-HVEM抗體或會抑制上述免疫反應。

最後研究者表示，相關研究結果揭示了此前科學家們並未認識到的HVEM信號的一種新型角色，即其在產生並介導ADCC以及額外的HSV免疫逃逸策略的發揮中扮演著非常重要的角色。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Clare Burn Aschner, Lip Nam Loh, Benjamin Galen, et al. HVEM signaling promotes protective antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) vaccine responses to herpes simplex viruses, Science Immunology  14 Aug 2020:Vol. 5, Issue 50, eaax2454 doi：10.1126/sciimmunol.aax2454

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