上海生科院揭示組蛋白 H3K27 三甲基轉移酶 EZH2 在炎症性腸病中

圖示：

EZH2

調控腸炎發生發展及機制示意圖

4 月 24 日，國際學術期刊《美國科學院院刊》（PNAS）在線發表了中國科學院上海生命科學研究院（人口健康領域）秦駿研究組的研究論文 Epithelial

EZH2

Serves as an

Epigenetic

Determinant in Experimental Colitis by Inhibiting TNFα-mediated Inflammation and Apoptosis。

過度炎症反應以及腸上皮

細胞凋亡

是導致炎症性腸病的主要原因。Anti-TNFa 抗體目前已在臨床上用於治療炎症性腸病。TNFa 信號通路一方面可以激活 NF-kb 而導致過度的炎症反應，但另一方面 NF-kb 信號的激活也會促進上皮細胞的存活。因此，TNFa 信號如何促進腸炎的發生發展還有待進一步闡明。

博士後劉永峰及博士研究生孫同玉在研究員秦駿的指導下，通過腸道上皮細胞敲除及過表達 EZH2 並結合小鼠腸炎疾病模型，揭示組蛋白 H3K27 三甲基化轉移酶 EZH2 在炎症性腸病中的保護功能。研究表明 EZH2 的缺失導致 TRAF2/ 5 表達上調，從而使腸上皮細胞對 TNFa 更加敏感，導致了更強的炎症反應。調控該 TNFa 信號的同時，EZH2 的缺失解除了其對 ITCH 的轉錄抑制。作為 c -Flip 的 E3 連接酶，ITCH 的高表達使 C -Flip 穩定性顯著降低，減少了其對於 Caspase 8 介導的細胞凋亡的抑制作用，從而抑制 NF-kb 對於維持細胞存活的功能。該項工作揭示了在 EZH2 活性或表達較低的腸炎病人中使用 anti-TNFa 抗體治療腸炎可能會有更好的療效，同時提示

EZH2

在炎癌反應中可能的重要作用。

該研究得到了來自國家自然科學基金委、科技部，以及中科院等科研項目的資助，同時也得到了上海生科院（人口健康領域）公共技術平臺以及動物平臺的支持。（

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