姿位性低血壓定義為從躺著到站立時收縮壓(SBP)下降至少20mmhg 或舒張壓(DBP)下降至少10mmhg。在帕金森病(PD)中,OH的總體患病率估計為30% 。雖然隨著疾病)的進展,特別是痴呆症愈發頻繁,OH的的發病率可上升到65% ,但是使用方法來治療這種疾病仍然很少,根據一項7年的前瞻性人口研究,治療者僅佔約0.5% 。與精神症狀和多巴胺抵抗運動症狀一樣,痴呆和 OH 是重要的疾病拐點,因之導致的殘疾表明晚期帕金森病痴呆(PDD)階段的具體治療有待改善。至關重要的是OH可能會獨立導致 PDD 的認知損害。事實上,與仰臥位相比,OH患者的認知功能在坐姿時更差,這可能是由於腦灌注壓的減少。
美國辛辛那提大學的Alberto J. Espay等人探究了帕金森病痴呆(PDD)患者中,是否OH對卡巴拉汀(rivastigmine ,一種認知功能改善藥物)的認知改善功效有影響。
他們納入了1,047例 PDD 患者,進行隨機對照試驗,在第24周(n = 501),比較卡巴拉汀與安慰劑的療效;在第76周(n = 546) ,比較卡巴拉汀貼片(patch)與卡巴拉汀膠囊(capsule)的療效。OH 陽性(OH +)定義為姿勢改變時,收縮壓(SBP)≥20mmhg 或舒張壓(DBP)≥10,否則為 OH 陰性(OH -)。主要終點為第24周阿爾茨海默病評估量表-認知分量表(ADAS-Cog)和第76周馬蒂斯痴呆評定量表(MDRS) 。第24周採用意向治療(intention-to-treat),第76周觀察病例,與原始分析一致。
結果顯示,在OH+的安慰劑組,除了暈厥發生率較高(9.2%)外,其餘各組的總體安全性與OH-相當。卡巴拉汀對 ADAS-Cog評分的安慰劑調節作用在第24周: OH+ 組為5.6 ± 1.2,OH-組為1.9 ± 0.9 (p = 0.0165)。在 OH+的受試者中,卡巴拉汀膠囊與貼片相比,76周時 MDRS 變化較高(10.6 ± 2.9 vs-1.5 ± 3.0,p = 0.031)。在第24周,卡巴拉汀治療後,總體 OH 患病率低於安慰劑(28.3% vs 44.6% ,p = 0.0476)。
這個研究的主要意義在於,發現了卡巴拉汀對伴有 OH 的 PDD 患者的認知益處更大,這或許是通過改善低血壓作用來實現。
原文出處:
Espay, AJ, Marsili, L., Mahajan, A., Sturchio, A., Pathan, R., Pilotto, A., ... & Gomez ‐ Mancilla, B. (2021). Rivastigmine in Parkinson's Disease Dementia with Orthostatic Hypotension. Annals of neurology , 89 (1), 91-98.