《端粒效應》:人類掌控衰老的能力遠比自己認為的強

2021-01-16 藥物與用藥安全


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分子生物學家Elizabeth Blackburn因其對端粒的研究而獲得了2009年諾貝爾生理學或醫學獎。端粒是染色體的末端結構,它在細胞老化中起到重要作用。但令她感到沮喪的是,對人類健康有重要意義的研究至今仍然停留在學術界。

伊莉莎白·布萊克本博士(左)與心理學家伊莉莎·埃佩爾博士(右)

與心理學家Elissa Epel一起,Blackburn在一本新書中發表了她的研究成果。這本書的受眾是普通讀者,為他們提供一些科學依據,使讀者有動力堅持新年願望,不吸菸、健康飲食、保持睡眠、經常鍛鍊和減少壓力。

《端粒效應(The Telomere Effect)》這本書要傳達的主要信息是,人類掌控自己衰老的能力遠比自己認為的要強。事實上,人們能夠通過健康的生活方式延長自己的端粒,甚至是壽命,這一結論基於對數以萬計的研究進行的分析。

Blackburn也是Salk生物研究所的負責人,她說:「端粒會傾聽你的行為以及心理狀態。」

端粒位於DNA末端,就像鞋帶上的保護蓋一樣。粗糙的生活方式會使端粒縮短,更有可能使細胞分裂停止並導致細胞凋亡。

如果這些老化的細胞過多,就會加速人類的衰老。這並不會引起疾病,但是研究表明,如果基因中存在註定要發生的疾病,那麼它會加快這些疾病到來的時間,比如,如果你容易患心臟病,端粒過短的話,就會在更年輕的時候患上心臟病。

加利福尼亞大學舊金山分校的Epel說:「我們能夠更精確地告訴人們關於端粒科學的情況,比如,運動究竟與長端粒有什麼關係,什麼樣的食物與長端粒有關,什麼樣的睡眠有利端粒增長等等。」

其他該領域的研究人員稱讚了Blackburn和Epel的工作,她們使端粒研究為普通大眾所了解,但是也有人認為,這會存在使科學過度簡單化的風險。

哈佛大學的抗衰老研究人員David Sinclair說:「我認為很難得出最終的確定結論說,生活方式會影響端粒的長度乃至壽命,得到因果效應幾乎是不可能的,所以只能基於關聯。」

細胞老化專家Judith Campisi說:「如果你飲食不健康並且吸菸,那麼你一定是在縮短自己的壽命,並且縮短你的端粒。」

端粒變短會增加細胞衰老的可能性並生成導致炎症的分子,這對於任何與衰老相關的疾病都是巨大的風險。

細胞會以不同的方式衰老,所以也可能有的人體內衰老細胞很多,但是端粒長度正常。Campisi說:「如果衰老是由於端粒造成的,我們早就能解決衰老問題了。」

Blackburn說,這項端粒研究最好的部分就是可以量化,給人們更明確的指導。端粒研究發現,極端的運動並不能使生命更健康、壽命更長。Blackburn還說,她的研究表明,使用藥物延長端粒很危險,改變生活方式比藥物安全得多。

這項研究的一個驚人之處:人們並不需要完全的8小時睡眠才能為端粒帶來益處。只要你感覺休息得好,7小時就足夠了。

端粒研究中的一個問題在於,大部分的研究都是測量血細胞中端粒的長度。但是肝臟可能比血液細胞衰老更快或更慢,身體各個部分的衰老狀態並不一致。

華盛頓大學的Matt Kaeberlein說:「通過測量血液中端粒的長度,我們實際上發現的是免疫幹細胞良好運轉的能力。如此得出的結論可能是在告訴我們,免疫系統對生活方式和環境因素尤其敏感。」

Kaeberlein表示他非常懷疑端粒長短的預測作用。他說:「我認為端粒可以作為預測健康狀況的生物標記,但我不認為人們應該基於端粒長度的測量值來改變生活方式。」

哈佛大學的婦科醫生Sara Gottfried說,她的端粒長度測量表明她比生物學年齡大20歲,這使她很震驚。Gottfried說:「這使我開始思考影響健康壽命的因素,食物、睡眠、運動、身體質量指數以及壓力等。我們太多人處於一種不健康的狀態,我認為這在加速衰老。」在這次實驗之後,她寫了一本書,書名為《更年輕:重置基因的突破項目,逆轉衰老,年輕10歲》。

 

如何減緩衰老 永葆青春?


能夠減緩衰老,延年益壽是很多人夢想和願望,從生物學上來講,衰老是生物隨著時間的推移,自發的必然過程,也是複雜的自然現象;從生理學上來講,衰老是從受精卵開始一直進行到老年的個體發育史。每個人都希望通過各種各樣的抗衰老方法來延緩衰老和機體老化,科學家們告訴你如何來減緩衰老,返老還童!


【1】Nat Commun:通過不朽的幹細胞探索抗衰老機制

隨著衰老過程神經元等體細胞會失去對正常蛋白的維持能力。與之相比,多能幹細胞不會衰老,並依靠某些機制維持蛋白組的完整性。來自德國科隆大學的研究人員在一項新研究中確定了多能幹細胞用以維持蛋白質質量的機制。隨後他們在模式動物的成體組織中模擬了這些機制,發現能夠延長壽命,推遲衰老相關疾病的發生。相關研究結果發表在國際學術期刊Nature Communication上。

有機生命的存活與維持細胞內蛋白質質量的能力有很大關係。一類叫做分子伴侶的蛋白能夠促進蛋白質摺疊,對於調節細胞內蛋白質質量有非常重要的作用。這種能力會隨著衰老過程而下降,導致損傷蛋白和錯誤摺疊蛋白的積累,誘發細胞死亡或功能失調。包括阿爾茨海默病,帕金森病和亨廷頓氏病在內的一些衰老相關神經退行性疾病都與蛋白質質控能力下降有關。



【2】Cell子刊:移除衰老細胞能夠返老還童?

對年老小鼠而言,這是一個激動的時刻。科學家們認為通過移除隨著年齡的增加而自然積累的衰老細胞,年老的小鼠能夠重新長出毛髮、跑得更快和改善器官功能。來自荷蘭伊拉斯姆斯大學醫學中心的Peter de Keizer說,這一策略可能讓我們朝實現「永葆青春」的目標上更接近一步,但是保持謹慎而不是大肆宣傳是比較重要的。在一篇發表在2017年1月那期Trends in Molecule Medicine期刊的觀點類型文章中,他討論了在能夠應用於人體之前,這個領域仍然需要達到的裡程碑。

移除衰老細胞最初是在二十世紀六十年代發現的,在2010年代作為抵抗衰老某些方面的一種治療手段而重新燃起人們的興趣。科學家們已注意到這些衰老細胞堆積在成熟的組織中,而且它們的一些還會分泌對組織功能有害的和破壞相鄰細胞的分子。為了揭示是什麼導致這種系統發生這種不好的結果,de Keizer提出一種「衰老-乾性加鎖模型(senescence-stem lock model)」:這些衰老細胞長期分泌促炎因子讓相鄰的細胞處於一種持久性的幹細胞樣狀態(stem-like state),因而阻止適當的組織更新。


【3】紅酒中的白藜蘆醇真的是能夠減緩機體衰老治療不孕不育的神藥嗎?

近日,一篇新聞的標題這樣說道,每天一杯紅酒可以幫你遠離多囊卵巢,波蘭和加利福尼亞科學家們的最新研究顯示,每天大量攝入紅酒中的天然化合物(1500毫克)白藜蘆醇或可明顯降低多囊卵巢症候群患者機體類固醇激素的水平,同時這還會降低患者機體其它的症狀,包括體重增加、頭髮過多、不孕以及異常的月經周期等。

這並不是首次表明白藜蘆醇和機體健康有益相關的研究了,時間倒退至2006年,有研究者表明,紅酒中的天然物質能夠延長小鼠的壽命,隨後關於白藜蘆醇補充劑類似的商品快速在網際網路上售賣起來,包括一些高純度的補充劑以及含有少量白藜蘆醇的藥丸等。

實際上,白藜蘆醇自然狀態下存在於紅葡萄皮中,當然有些人就會認為多喝紅酒就能夠讓我們延年益壽,但不幸的是,白藜蘆醇在紅酒中的水平往往是微量級的,因此每天我們需要喝1000多瓶紅酒或許才能夠攝入和兩粒250毫克藥丸含量相當的白藜蘆醇。2006年的這項研究報告基於刊登在Nature雜誌上的一篇研究報告,當然科學家也因此而變得開始興奮起來。白藜蘆醇可以開啟一種名為SIRT1酶類的表達,SIRT1酶類被認為能夠增強飲食和鍛鍊所帶來的年齡延緩的效益,在這項研究報告中,研究者通過研究發現,白藜蘆醇可以延長小鼠的壽命,相比其它簡單有機體而言小鼠結構較為複雜,而此前研究者們在諸如酵母、線蟲和果蠅等簡單有機體中進行了大量關於白藜蘆醇相關的研究。




【4】科學家們深度解析癌症、炎症與機體衰老的奧秘

近年來,大量研究表明,機體不可控的炎症往往會誘發腫瘤及癌症轉移。同時研究者還發現,與腫瘤相關的炎症或許能夠通過促進血管新生和轉移,而且持續性的炎性微環境也能夠觸發某些特殊基因突變進而來誘發腫瘤再度產生。如今炎性與腫瘤的關聯性研究已經成為了科學家們一個新的研究領域。

除此之外,科學家還將衰老同炎症及癌症發生聯繫了起來,2014年一項刊登在Nature Communications 上的報告中,研究者發現,慢性低度炎症會導致小鼠細胞老化及衰老,同時在一項刊登在國際雜誌Nature Structural & Molecular Biology上的研究報告中,科學家還深入剖析了癌症、老化及機體炎症發生的分子機制;本文中小編整理了多篇文章來深入解讀癌症、衰老與炎症,分享給各位!


【5】Sci Rep:控制細胞衰老的基因被發現 人類長生不老有望實現

近日,一項刊登在國際雜誌Scientific Reports上的研究報告中,來自神戶大學Biosignal研究中心和美國國家癌症研究所的研究人員通過聯合研究鑑別出了控制細胞衰老的基因,其或許可以永久阻斷細胞的生長,這項研究中研究者主要利用多種不同濃度的抗癌藥物來抑制肝癌細胞,從而誘導凋亡細胞死亡以及細胞衰老,同時研究者還比較了基因表達的水平;通過開發能夠抑制這些基因活性的藥物,或許就能夠幫助科學家們開發高效的抗癌藥物或者一些抗衰老的藥物。

活的有機體在其生命周期中往往會經歷多種壓力,這些壓力包括放射、紫外線、直接損傷DNA並且引發癌症的化學物質,當DNA損傷時有機體通常會很快對其進行修復,但當損傷較為嚴重時,機體就會表現出兩種不同的細胞反應:細胞凋亡和細胞衰老,細胞凋亡是一種程序性的細胞死亡過程,而細胞衰老則會永久性地推遲細胞生長,這兩種細胞反應能夠抑制細胞的生長,這些細胞會遭受DNA損傷而免於細胞增殖以及癌變。

【6】Neuropsychologia:如何有效延緩衰老?

衰老是生命中不可避免的一部分,然而,最新一項研究指出:我們的大腦能夠學會一些技巧幫助我們儘可能地延緩衰老。

當我們逐漸變老的時候,大腦進行信息歸類的方式將會發生變化。換句話說,老年人由於認知水平開始下降,因而不得不進一步提高注意加以彌補。

「這些結果表明老年人通過主觀的意志去補充由於認知能力下降導致的缺陷」,來自德國Bochum大學的研究者們寫到。

研究者們在試驗中招募了17名年輕志願者以及10名老年志願者。參與者們被要求將不同顏色的圓環進行色別歸類。

一些顏色的組合十分相近,而其它的則有明顯的區別。志願者們在進行活動的過程中會被不斷地要求反饋其進行顏色歸類的依據。


【7】Cell Rep:如何開啟DNA修復 延緩機體衰老和疾病的發生?

近日,一項刊登在國際雜誌Cell Reports上的研究報告中,來自美國羅徹斯特大學的研究人員在尋找激活SIRT6的機制時,他們將化學抑制劑應用於人類皮膚細胞中來確定到底哪種蛋白質對於修復破碎的DNA鏈非常關鍵,結果研究者發現了一種關鍵蛋白c-Jun氨基末端激酶(JNK),該蛋白能夠激活基因對氧化性應激的反應,當JNK被抑制時,SIRT6就不會被激活,而且破碎的DNA鏈也不會被有效地修復。

為了在細胞內部傳遞壓力信號,JNKs會將磷酸基團添加到蛋白質上,研究者發現,JNK能夠修飾SIRT6上的胺基酸殘基,一旦被修飾,SIRT6就能夠將PARP1酶吸引到DNA的損傷位點中,在損傷位點處PARP1就能會進行一系列化學過程來修復DNA;實際上,激活的基因能夠充當第一響應者來將DNA修復酶類招募到事故位點並且促進其發揮DNA修復的過程。


【8】如何避免衰老,科學家們告訴你

也許生物學領域充滿技術細節的長篇論述很難引人入勝,但有時候它往往會提起我們的興趣。最近發表在《cell》雜誌上的一篇關於如何防止衰老的綜述性文章就是其中之一。

文中講述了以下一些事實,也許可以幫助我們找到延緩衰老進程的方法。

衰老實際上是一種代謝的變化

如上所述,作者們指出了9類在衰老過程中發生的代謝變化。在此需要聲明的是,"代謝"並不是指單獨的組織或器官進行的某些活動,比如消化食物,排洩廢物等等,而是指體內數十億細胞每秒鐘都在發生的能量的轉化與物質的分解、合成。

當我們逐漸變老時,體內的代謝活動變得不足,因此DNA更加容易損壞,複製與編碼的錯誤頻發,導致細胞的功能失常。機體處理失常細胞的能力也受到了阻滯,從而整個生活狀態都會受到影響。


【9】Nat Med:石榴如何幫助抗衰老?

石榴真的是超級食物(Superfood)可以幫助我們中和機體老化進程嗎?截止到目前為止,科學家們的研究數據並不足以說明,近日刊登於國際雜誌Nature Medicine上的一項研究報告中,來自瑞士洛桑聯邦理工學院(EPFL)和Amazentis公司的研究人員就想通過研究揭示石榴到底是否可以幫助減緩機體衰老。研究者表示,當腸道中的微生物將石榴中的特殊分子經過轉化後就可以促使機體肌肉細胞自我保護抵禦老化,在線蟲和嚙齒類動物中,這種效應也是非常驚人的,目前研究者正在進行人類臨床試驗。

隨著機體衰老,我們的細胞會努力再循環機體的能量,而作為細胞能量工廠的線粒體一旦發生降解就會影響許多組織的健康,比如肌肉等,隨著年齡增長機體就會不斷衰弱;而且線粒體的功能失調往往和多種老化疾病發生直接相關,比如帕金森疾病等。

研究者在石榴中發現的這種名為urolithin A的分子可以設法幫助細胞重新建立循環線粒體缺失組分的能力,同時該分子還可以幫助線粒體重新建立清除功能,即線粒體自噬過程。當對秀麗隱杆線蟲進行研究時,研究者發現,相比對照組而言,暴露於urolithin A中的線蟲壽命可以增加超過45%。隨後研究人員對小鼠也進行了類似的實驗,結果表明,相比對照組老年小鼠(2歲左右)而言,同齡小鼠在跑步時的耐力可以增加42%。


【10】Futurism:基因療法延緩人類衰老首次獲得成功

美國Bioviva公司的CEO Elizabeth Parrish女士稱自己成為了歷史上第一個成功扭轉自然衰老現象的人類,而這都要歸功於她們公司開發的基因療法。

2015年Parrish女士首次接受該治療方案——具體包括延緩肌肉水平隨著衰老而下降的趨勢以及抵抗由老年性疾病引發的幹細胞數量減少的效應。

目前該療法的安全性已經得到了證明,如果能夠同時證明長期的效果以及承受科學方面細緻的考察,將會成為人類端粒能夠延長這一假說最好的證明。

「目前針對老年性疾病的療法效果很微弱,而且生活習慣的不斷變化也會限制對這些疾病的治療。生物技術的進步是最好的方法,如果我們的結果是真實可信的話,將會是歷史性的突破」。

不過,Parrish本人也認為在此之前還需要大量證據進行驗證。

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