前沿 |《美國國家科學院院刊》:標誌物可預測患者對癌症免疫療法的反應

2021-01-19 解碼心靈

      對於許多患有不同類型癌症的人來說，免疫檢查點抑制劑可以有效地增強其免疫系統以抵抗疾病，但並非所有患者都能從這些藥物中受益。現在，由麻薩諸塞州總醫院(MGH)和哈佛醫學院(HMS)的研究人員領導的團隊已經開發出一種方法，可以幫助識別潛在的臨床標誌物，這些標誌物可能表明哪些患者會對免疫檢查點抑制劑產生反應，哪些患者應採用其他策略進行治療。研究結果發表在《美國國家科學院院刊》上。

      在這項研究中，科學家們開發了一種方法，將乳腺癌腫瘤植入小鼠體內，然後用免疫檢查點抑制劑對其進行治療。「我們首先開發了一種切除和響應的雙側腫瘤模型，在該模型中，我們將一隻乳腺腫瘤置於小鼠乳房的每一側。然後我們移除一個腫瘤，以評估腫瘤的微環境，並監測另一種未切除的腫瘤的響應。免疫檢查點封鎖，將小鼠識別為反應者或無反應者，」主要作者Ivy X. Chen博士解釋說，他是MGH的EL Steele腫瘤生物學實驗室的前博士後。研究人員使用這種模型系統發現，反應性腫瘤中含有更多的殺死癌症 的「細胞毒素」

      腫瘤內細胞毒性T細胞的基因表達分析揭示了區分應答者和非應答者的獨特基因特徵-具體而言，應答腫瘤中T細胞活化信號的存在和非應答腫瘤中T細胞衰竭信號的存在。「重要的是，我們發現這些反應性和非反應性腫瘤的基因特徵與免疫治療檢查點抑制劑治療的黑色素瘤患者的反應性和非反應性基因特徵顯著相關。共同作者，梅洛米特·辛格(Meromit Singer)博士，達納-法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)數據科學系和哈佛醫學院免疫學系的助理教授說。

      這項研究的影響可能超出了鑑定新標記的範圍，從而可以預測患者對免疫檢查點抑制劑的反應。「我們的研究突出了研究腫瘤微環境的動態免疫調節對了解免疫療法的潛在益處的重要性，」 MGH斯蒂爾實驗室主任，AW Cook放射腫瘤學教授Rakesh Jain博士說。在哈佛醫學院。「我們希望擴展我們的方法，以研究和發現對其他腫瘤類型的免疫檢查點抑制劑的耐藥機制和反應的生物標誌物。」



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