Nature子刊:手術前的免疫療法對結腸癌有效

2020-11-26 健康界

荷蘭癌症研究所的研究人員進行了一項NICHE研究的新發現，是一項創新的II期臨床試驗。醫學腫瘤學家Myriam Chalabi及其同事在4月6日將研究結果發表在《自然醫學》雜誌上。研究發現，患有結腸癌但遠處無轉移的患者可以在等待手術的同時接受短期免疫治療，患者自身的免疫細胞可以在很短的時間內縮小或清除癌細胞。在患有特定亞型結腸癌（MSI）的患者中，有100％的患者從治療中受益。MSS類型患者中有25％受益。

 新輔助免疫療法

手術前的免疫療法稱為新輔助免疫療法。目的是在大腫瘤的情況下防止癌症復發或轉移，從而使手術更加容易。該療法的主要思想是在切除腫瘤之前使免疫系統熟悉所有腫瘤變異，使系統能夠更好地響應。結腸癌是繼黑色素瘤之後的第二種癌症，荷蘭癌症研究所的研究人員已在科學期刊上證明了新輔助免疫療法的作用，其他類型腫瘤的研究仍在進行中。

40名患有兩種結腸癌亞型的患者參加了NICHE研究。其中有20個具有微衛星不穩定（MSI）亞型，這意味著該腫瘤高度易突變，會導致數百個突變。在所有非轉移性結腸癌患者中，有15％患有這種類型，該療法在所有20例患者中均有效。項目經理Myriam Chalabi說：「這個小組的緩解率很高。但是100％的利率是史無前例的。你不希望它會那麼好。」

首次靜脈給藥後約四個星期，患者接受了手術。在那短時間內，絕大多數的腫瘤已完全或幾乎完全清除。「我們可以清楚地看到腫瘤的位置，但患者自身的免疫細胞已經清除了癌細胞。」

先前的研究已經表明，免疫療法可有效治療這一亞組的晚期轉移性結腸癌。有一個很好的科學解釋：存在的新突變越多，腫瘤就越具有非自身性，從而促進免疫系統發揮作用。

「微衛星穩定」亞型結腸癌患者的緩解率為25％

NICHE研究中的其餘20名患者患有微衛星穩定（MSS）腫瘤。相反，已知這種類型的腫瘤對免疫療法反應不好。令他們驚訝的是，研究人員發現，這一組患者中有25％的反應也很好。鑑於所有非轉移性結腸癌患者中有85％患有這種類型，這是一個有希望的結果。

研究人員正在實驗室中的MSS組中尋找這種令人驚訝的高緩解率的解釋。首先，這並不容易。Chalabi說：「我們調查了所有常見的犯罪嫌疑人，但這不是原因。例如，我們沒有發現與黑色素瘤相同的預測因素。但是最終，我們確實找到了一種新的生物標誌物。如果在後續研究中證明該標誌物具有預測性，則可以提供一種簡單的方法來鑑定患有黑色素瘤的患者。可以從免疫治療中受益的MSS腫瘤。」

新輔助研究的一個重要的附加優勢是，它們使免疫療法對切除的癌組織的精確作用得以確定，具體針對各個患者。從這個意義上講，隨著實驗室工作和臨床實踐的日益融合，新輔助療法正在推動癌症研究的一場革命。

像NICHE這樣的開拓性新輔助藥物研究也對腫瘤外科醫生的工作產生了重大影響。這些研究取決於他們的信任：外科醫生是否願意接受等待和不確定性？Myriam Chalabi說：「我們的外科醫師從一開始就非常熱情，否則我們將永遠無法進行試驗。」 因此，NICHE研究的首要目的是證明手術可以安全地，按計劃進行，並且術後併發症不會比預期的多——事實確實如此。

可以免除手術嗎？

與患者一樣，研究人員對NICHE研究的結果感到非常滿意。Chalabi說：「平均而言，大腫瘤平均在四周內縮小或完全清除是一個了不起的前所未有的結果。我們從未見過100％的緩解率。」 而一些患者在試驗中提出的問題是，是否可以完全省去手術。

Chalabi警告說，這還為時過早，因為即使在手術時發現腫瘤已經消退，也不可能事先知道誰將做出完全反應，即使藉助掃描也是如此。 因此，研究人員需要找到以下問題的答案：他們如何在手術前儘可能地了解患者是否會完全緩解？「這並不容易，但是我們正努力解決它。」

一旦腫瘤完全或幾乎完全清除，患者仍然會發生轉移的可能性是多少？Chalabi說：「我們認為風險非常低。我們已經發現了黑色素瘤。但是，首先，我們需要對患者進行治療並對其進行監測，然後才能回答這個問題。」

因此，NICHE研究將繼續進行，並將增加患者的數量，對他們進行至少三年的監視，以查看是否還有疾病。Chalabi說：「只有在那時，新療法才能被視為標準療法。」 同時，許多新的研究將在實驗室中使用這些患者的腫瘤材料進行實驗。研究人員將使用先進的醫學成像技術和所謂的液體活檢技術來尋找血液中腫瘤DNA的痕跡。

參考：

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-04-immunotherapy-prior-surgery-effective-colon.html

【2】Neoadjuvant immunotherapy leads to pathological responses in MMR-proficient and MMR-deficient early-stage colon cancers, Nature Medicine (2020). DOI: 10.1038/s41591-020-0805-8 , https://nature.com/articles/s41591-020-0805-8

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