轉自：醫藥觀瀾
7月1日，SciClone Pharmaceuticals（賽生醫藥）與EpicentRx公司宣布就腫瘤免疫療法RRx-001達成大中華區的獨家授權許可協議，涉及金額高達1.2億美元。這是一款靶向CD47-SIRPα的小分子免疫療法，目前正在進行針對小細胞肺癌（SCLC）適應症的3期臨床試驗。自今年3月吉利德科學（Gilead Sciences）斥資49億美元收購主打開發CD47抗體的Forty Seven公司後，CD47受到更廣泛的關注。目前，全球範圍內尚無CD47抗體獲批上市，但已有十幾款候選藥邁入到臨床研究階段。
合作涉及金額高達1.2億美元
根據協議條款，賽生醫藥將獲得在大中華地區（包括中國大陸、香港、澳門和臺灣地區）對RRx-001進行腫瘤治療相關的的共同開發並商業化的獨家許可權。賽生醫藥將負責該產品在這些區域的開發、產品註冊和商業化。這意味著RRx-001的3期臨床研究將擴展為全球性試驗。
為此，賽生醫藥將向EpicentRx公司支付未公開金額的預付款，並在條件滿足的情況下於今年對後者進行股權投資。在達成特定的臨床開發、註冊和商業化裡程碑後，EpicentRx公司將有資格獲得總額高達1.2億美元的款項。EpicentRx公司亦將根據RRx-001在大中華地區的淨銷售額獲得兩位數等級的特許權使用費。
此外，賽生醫藥可以選擇性的在大中華區單獨開發RRx-001在肝細胞癌上的應用，並且當EpicentRx公司在其授權區域獲批此適應症後，賽生醫藥有權從後者獲得相關的特許權使用費。
「RRx-001最初在航空航天工業中被發現，並由EpicentRx公司開發成一種全新的藥物。該小分子藥物的作用是使腫瘤微環境正常化，激活先天免疫系統的腫瘤相關巨噬細胞（TAM），並增強實體瘤對標準療法的敏感性。」賽生醫藥總裁兼執行長趙宏先生介紹說。「我們很高興與EpicentRx團隊共同合作開發RRx-001並將其用於各種癌症的治療。雙方的戰略夥伴關係是對賽生醫藥這樣一家擁有開發和商業化集成平臺的生物醫藥公司能力的認可。」
RRx-001：靶向CD47的新一代免疫療法
根據新聞稿，RRx-001是一種具有良好安全性的下一代小分子免疫療法，RRx-001靶向CD47–SIRPα軸，可使腫瘤微環境中的TAM和其他免疫抑制細胞復極化為免疫刺激表型，並改善腫瘤血流以增強氧氣供應和藥物遞送能力。
作為一種具有將「對治療耐受」的腫瘤轉化為「對治療敏感」的腫瘤的潛在免疫療法，RRx-001可以用作單一療法或與化療、其他免疫療法、放療和靶向藥物聯合使用。據悉，該藥物還獲得了美國FDA授予的治療小細胞肺癌、神經內分泌癌和膠質母細胞瘤孤兒藥資格，以及EMA授予的治療小細胞肺癌孤兒藥資格。
▲RRx-001全球研發情況（截圖來源：EpicentRx公司官網）
根據British Journal of Cancer雜誌上公布的一項2期研究數據，在26例SCLC患者中，RRx-001聯合化療組的總生存期（OS）達到8.6個月，無進展生存期（4.7）為7.5個月。這與此前文獻報導的SCLC三線治療結果有明顯改善（OS為4.7個月，PFS<2個月）。安全性方面，研究並未觀察到與RRx-001相關的嚴重不良事件。這一積極數據支持該產品進行更進一步的臨床試驗。
目前，RRx-001正在進行一項名為REPLATINUM的3期臨床試驗，用於治療三線及以上的小細胞肺癌患者。據了解，這是全球最早進入3期臨床的CD47藥物之一。此外，該藥物正在結腸直腸癌、腦轉移病變和膠質瘤上進行臨床研究，並計劃進行針對白血病和骨髓異常增生症候群的研究。
CD47靶向療法何以火熱？
CD47被行業認為是繼PD-1/PD-L1之後，腫瘤免疫領域的下一個重要靶點。雖然全球範圍內尚無CD47抗體獲批上市，但據不完全統計，已有約超20家公司正在開發針對CD47靶點的產品，包括單抗和雙特異性抗體，其中有十幾款已邁入到臨床研究階段。
CD47之所以如此受關注，是因為它扮演了一些癌細胞「幫兇」的角色。
在人體內，有一類被稱為巨噬細胞的白細胞，它能夠區分「敵我」，在消滅病原體和異常細胞的同時，不對正常細胞造成傷害。研究發現，巨噬細胞之所以能夠區分「敵我」，是因為人體的正常細胞表面表達著一種叫做CD47的蛋白，CD47就好像細胞上貼了一個「別吃我」的標籤，當這種蛋白表達水平高的時侯，巨噬細胞就不會吞吃這些細胞，從而避免「誤傷」到正常細胞。然而，研究發現，在一些白血病癌細胞中，它們也會通過高表達CD47來逃脫巨噬細胞的吞噬。基於此原理，科學家們開發靶向CD47的療法，通過靶向免疫調節靶點CD47解除「別吃我」信號發揮強大的腫瘤免疫治療效應。
2020年3月，吉利德科學斥資49億美元收購主打開發CD47抗體的Forty Seven公司，另CD47這一靶向療法更受行業青睞。目前，中國已有多家公司投入這一領域的研發中，包括恆瑞醫藥、信達生物、天境生物、宜明昂科、翰思生物等。
此次賽生醫藥獲得RRx-001大中華區獨家授權，也意味著這款CD47候選藥將中國納入全球開發計劃中。這對於廣大癌症患者而言，有望更快獲得這款創新療法。
賽生醫藥是一家聚焦大中華區市場的全球生物醫藥公司，專注於腫瘤學和嚴重感染性疾病領域，有豐富的在研產品管線。其核心產品ZADAXIN®（胸腺法新），在多個國家獲得批准並被寫入診療指南，可用於治療肝炎，某些類型的癌症和作為疫苗佐劑使用。此外，該公司通過與百特（Baxter）、輝瑞（Pfizer）等大型醫藥公司合作，幫助其腫瘤產品在中國商業化並推向市場。
參考資料：
[1]EpicentRx Inc. and SciClone Pharmaceuticals Establish Licensing Agreement for RRx-001 in Greater China Retrieved July 1，2020, from https://www.prnewswire.com/news-releases/epicentrx-inc-and-sciclone-pharmaceuticals-establish-licensing-agreement-for-rrx-001-in-greater-china-301086551.html
[2]EpicentRx Inc.與SciClone Pharmaceuticals就RRx-001達成大中華區產品許可協議 Retrieved July 1，2020, from http://www.sciclone.com/Modules/newsDetail.aspx?id=101
原標題：CD47靶向療法！賽生醫藥1.2億美元獲免疫療法大中華區獨家權益