聚焦近期阿爾茲海默症和帕金森病研究

2020-11-30 騰訊網

目錄

1 WFS1和WFS2在中樞神經系統中的功能：對Wolfram症候群和AD的影響

2 運動對PD患者睡眠質量的影響

3 人幹細胞源性神經元修復神經環路和恢復神經功能

4 皮膚α-syn作為PD新生物標誌物的研究

5 運動障礙的白人患者，NOTCH2NLC的GGC重複擴增的發生率低

1.WFS1和WFS2在中樞神經系統中的功能：對Wolfram症候群和AD的影響

期刊：Neuroscience and Biobehavioral Reviews

Wolfram症候群（WS）是一種較為罕見的遺傳症候群，常以Ⅰ型糖尿病為首發症狀，並伴有尿崩症、視神經萎縮、聽力喪失、進行性神經變性和廣泛的精神病表現。雖然目前尚無治療這種疾病的有效方法，但是已經提出了WS的發病機制。同時，研究人員發現AD和WS具有一些共同的機制。因此在這篇綜述中，作者集中闡述了WFS1和WFS2在中樞神經系統中的功能及其在WS和AD中的影響。

其中值得我們關注的是，在最近的研究中，通過將APP/PS1轉基因小鼠與WFS2轉基因小鼠雜交的實驗，證明了WFS2過表達抑制了Aβ誘導的海馬神經元丟失；同時AD小鼠中WFS2敲除引起了更嚴重的神經元丟失。進一步研究發現，WFS2對神經元的保護作用是通過調節線粒體功能來介導的，OCR實驗表明WFS2過表達可以保護線粒體免受損害並改善線粒體功能；另外一項研究表明，WFS2的過表達可以抑制AD小鼠小膠質細胞的激活，這說明WFS2在神經炎症的調節中也起作用。此外，在果蠅實驗中，WFS1的缺乏可以增加果蠅AD模型中的神經變性。

這些研究表明，WFS1和2可能在AD的發生發展中起重要作用，有必要進一步詳細研究WFS1和2在AD模型中的作用。

正常和疾病條件下WFS1和WFS2的結構和功能示意圖

2.運動對PD患者睡眠質量的影響

期刊：Sleep Medicine Reviews

據報導，有64-98%的PD患者經歷過睡眠障礙，這種症狀發生在疾病早期。PD中常見的睡眠障礙包括：快速眼動、失眠、不安腿症候群、睡眠呼吸障礙和白天過度嗜睡等，這些睡眠問題可以嚴重影響PD患者的生活質量。另外一方面，用於減輕這些睡眠障礙的藥物已顯示出不良作用，例如苯二氮卓類藥物會增加跌倒、認知缺陷和白天嗜睡的風險，而苯丙胺類藥物可提高心率並減輕體重，最常用的抗帕藥物左旋多巴會降低白天的機敏性同時增加失眠、嗜睡的風險。值得慶幸的是，最近的研究探索了使用運動來改善PD患者的睡眠質量。

研究過程中不同階段的流程圖

這篇文章報導的meta分析結果表明，運動對PD患者的睡眠質量有積極影響。在劇烈運動下進行的多模式訓練計劃似乎是改善睡眠質量最有效的運動幹預措施。同時，研究表明運動可以促進睡眠效率的顯著改善，這表現為入睡後被喚醒時間的減少，總睡眠時間和慢波睡眠時間的增加。

3.人幹細胞源性神經元修復神經環路和恢復神經功能

期刊：Cell Stem Cell

圖：經過遺傳標記的hESC衍生的中腦多巴胺（mDA）神經元移植到PD小鼠的大腦中後，可以在解剖學上和功能上修復黑質-紋狀體環路

雖然細胞移植可以修復PD模型中的運動缺陷，但移植物是否以及如何在功能上修復成人大腦中受損的神經環路尚不清楚。因此，研究人員將hESC源性的mDA神經元移植到小鼠PD模型的黑質或紋狀體，發現其與宿主神經環路廣泛整合。

本篇文章所展示的結果強烈表明尋路和目標投射在很大程度上取決於移植神經元的特性，同時以細胞為基礎治療神經疾病的策略是現實的。

4.皮膚α-syn作為PD新生物標誌物的研究

期刊：JAMA Neurology

PD的病理特徵之一是病理性的α-syn聚集體在腦內積聚。臨床上通過免疫組化方法在PD患者的多個外周器官和組織，如結腸、唾液腺和皮膚中檢測到病理性α-syn的沉積，這些外周形態學變化被認為是在腦病理之前發生的。其中，皮膚病理性α-syn沉積的檢測被認為是一個很好的早期診斷候選方法。

在本篇報導中，研究人員發現RT-QuIC和PMCA分析PD患者皮膚病理性α-syn活性可以區分帕金森病、多發性硬化和腰椎間盤突出症。此外，這項結果也可以補充外周PD生物標記物的研究。

病理性α-syn的免疫組化和免疫螢光結果

5.運動障礙的白人患者，NOTCH2NLC的GGC重複擴增的發生率低

期刊：Movement Disorders

這項研究的目的是確定在患有運動障礙的白人中，NOTCH2NLC中GGC重複序列擴增的普遍性。研究人員使用重複引發的聚合酶鏈反應，在203例有實質性震顫、825例PD、194例小腦脊髓共濟失調等患者中，發現了在患有運動障礙的白人中，NOTCH2NLC中的GGC重複擴增極少。

編譯作者：十級胖胖 (Brainnews創作團隊)

校審：Simon (Brainnews編輯部)

本文為brainnews團隊原創編譯，轉載請聯繫授權。

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