原創 竺映波 ReadMind竺映波
大腦是人體最精密的器官，像微型宇宙，神經元則是連接彼此的星系。
當黑洞在星系中成群出現，截獲所有的光和熱，宇宙不可避免地走向死寂。
如果，大腦被「黑洞」一點點吞噬，那會是什麼樣？
你會逐漸失去大腦的全部功能，活著，但腦海中空無一物。
阿爾茲海默症（Alzheimer's disease，AD），俗稱老年痴呆，便是導致大腦「空無一物」的元兇。
它發病進程緩慢、隨時間不斷惡化且不可逆轉。患者大腦出現明顯的萎縮和空洞，最常見的早期症狀，是短期記憶喪失。他們難以記住近期的事，卻對遙遠的事件記憶猶新。慢慢的，他們開始找不準詞語表達感受，想說巧克力很甜，絞盡腦汁卻只說出 「很糖」；還會弄不清時間地點，性格也反覆無常。
疾病中期，患者出現記憶混亂，生活自理能力急劇下降，可能表現出沮喪、冷漠或焦慮。他們在識別親友時會產生困惑，甚至毫無根據地懷疑家人。
重度階段，他們已無法始終如一地認出家人。嚴重的時候，走路、進食、排洩都成了問題，甚至忘記如何吞咽，這會導致食物和水進入肺部並引起感染。
整個過程痛苦不堪，卻漫長且無法逆轉。
部分患者過於恐懼和抑鬱，以至於想到自殺。
2016年，全球約4000萬人罹患阿爾茲海默症，相當於1.6個上海的全部常住人口，這個數字預計每20年增長一倍。在我們國家，患者約600-800萬人。
年齡越大，患病率越高，平均每增加6.1歲，患病率升高1倍。發達國家65歲以上人群中4%-8%患有此病，85歲以上人群中，患病率高達20-30%。
根據阿爾茨海默症協會的數據，隨著人口老齡化，若依舊沒有「解藥」，到2050年，全球將有1.06億人患病。
《百年孤獨》的作者馬爾克斯、前美國總統裡根，前英國首相柴契爾夫人，都在晚年罹患此病。無論你是名人、商賈還是政要，無論你先前多才思敏捷，在阿爾茲海默症面前，都無處逃遁。
藝術家尤特莫倫在61歲時確診，從那時起，他每隔一段時間就畫一張自畫像。僅5年時間，大腦如同畫中逐漸扭曲的自己一樣，被隱形的敵人擊潰。
阿爾茲海默症的病因至今仍不明確。主流研究認為，遺傳因素佔其危險因素的70%。
先前研究顯示，超過50%的患者至少攜帶一個載脂蛋白E4型等位基因(ApoEε4)，而攜帶兩個等位基因的個體，患病風險高達平均水平的8-12倍。
2019年4月，美國神經病學期刊《Neurology》發表一項樣本量近30萬人的研究，發現阿茲海默症的遺傳風險會影響多代。
一級親屬患病，意味著本人患病風險增加——
患病一級親屬≥1個，風險增加73%；
≥2個，風險增加近3倍；
≥3個，風險是平均水平的2.5倍；
≥4個，風險是平均水平的15倍。
還有一些危險因素，包括高血壓、高膽固醇、2型糖尿病等慢性病，頭部外傷史，抑鬱症，抽菸，肥胖，不良生活方式及受教育程度低，社交少等，都會影響患病機率。
究竟發生了什麼，大腦會遭受如此重創？科學家普遍認為是兩種蛋白質參與其中，一種是β-澱粉樣蛋白，其在腦中異常積聚形成斑塊；另一種是異常磷酸化的tau蛋白，在神經元內形成神經原纖維纏結。這些斑塊和纏結阻礙了神經細胞之間的交流，它們究竟是元兇，還是元兇作案的副產品並不清楚。
患者大腦的β澱粉樣蛋白數量高出健康人45%左右。作為代謝產物，它就像計算機運行過程中生成的系統垃圾，在大腦不斷產生且造成不可逆損傷，年齡越大蛋白清除能力越弱。
2019年11月發表在《Science》的研究揭示，睡眠質量影響β澱粉樣蛋白的累積水平。
科學家發現，在慢波睡眠階段，也就是深度睡眠階段，血液大規模流出大腦，腦脊液則大量湧入；甦醒時，血液再度流回大腦，腦脊液則流出，順便帶走大腦中的β澱粉樣蛋白。這段寶貴的大腦保養時間，只佔總睡眠時長15%～25%。
同時，睡眠也可以促進腦脊液清除tau蛋白。
與其苦苦找良藥，不如好好睡個覺。
阿爾茲海默症的診斷一般通過病史收集和行為觀察獲得。患者出現注意力難以集中、記憶力或思維能力減退，幻覺、錯覺等症狀時，就應立即就醫。
一些醫學影像技術如CT、MRI、PET成像是診斷的重大突破。在某種PET掃描中，會看到澱粉樣蛋白沉積和大腦中的炎症變化，且在症狀出現前很多年，澱粉樣蛋白就已經在大腦中「發育」。
科學界更專注於在症狀發生前作出診斷。已經發現一些可用於早期檢驗的生化方法，包括腦脊液中β-澱粉樣蛋白、tau蛋白與磷酸化tau蛋白（181P）含量測定。由於抽取腦脊液的過程十分疼痛，應避免重複抽取，血液中循環的miRNA與炎症指標則是極具潛力的替代檢驗。
目前所有的藥物都只能暫緩症狀惡化，並不能逆轉疾病進程。
常見藥物有兩大類，一類是乙醯膽鹼酯酶抑制劑（AChEI），有助於神經細胞間的信息傳遞；另一類N-甲基-D-門冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，如美金剛，它試圖阻斷穀氨酸濃度升高導致的神經元損傷。
2002年至2012年間，阿爾茨海默症的藥物研發失敗率高達99.6%。在244種進入臨床試驗的候選藥物中，唯有美金剛在2003年通過FDA審批。之後的17年裡，再無新藥得到FDA認證。
前不久，一款我國自主研發的藥物上市——甘露特納膠囊（GV-971）。不過，臨床試驗時長過短，無法評估中長期療效，也為此款新藥帶來爭議。
諸多因素下，我們只能保持謹慎樂觀。
可以說，目前沒有證實有效的預防方式，能做的只有「早檢測、早發現、早治療」。
健康飲食、勤用腦、多鍛鍊、廣社交、多學一門語言、冥想、牙齒保健及適量攝入咖啡因等，或許會是一劑良藥。
患者確診後剩餘壽命約三到十年，只有少於3%的人能存活超過14年。
照護者應鼓勵輕中度患者儘可能保持自理能力，維繫社交活動，不應過早脫離社會。
現代醫學的曙光出現前，天花肆虐了三千多年；
一百年前，風溼還是「不死的癌症」；
數十年來，無數頑疾被逐一攻克……
我們願意相信，人類在任何情況下都會頑抗到底。
醫學界正在孤注一擲地和大腦「橡皮擦」作戰，
即使黑夜降臨，也不要丟棄希望。
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