北京基因組所發現RNA甲基化調控基因翻譯機制

2020-12-01 中國生物技術信息網

北京基因組所發現RNA甲基化調控基因翻譯機制

來源：北京基因組研究所   發布者：左麗媛   日期：2017-02-09   今日/總瀏覽：1/2101

　中國科學院北京基因組研究所精準基因組醫學重點實驗室及遺傳與發育協同創新中心楊運桂研究組在研究m6A甲基化修飾結合蛋白調節mRNA加工規律過程中，發現了讀碼器YTHDF3調控mRNA翻譯分子機制。該研究結果以Cytoplasmic m6A reader YTHDF3 promotes mRNA translation 為題於近期在《細胞研究》（Cell Research）雜誌在線發表。

研究團隊通過串聯親和沉澱的方法篩選YTHDF3和YTHDF1的互作蛋白，發現與其相互作用的主要是核糖體40S小亞基蛋白以及60S大亞基蛋白。通過GST pull-down實驗證明YTHDF3與這些核糖體大亞基蛋白和小亞基蛋白存在相互作用。進一步的新蛋白合成實驗證明了YTHDF3可以促進mRNA的翻譯，因敲低YTHDF3引起的翻譯水平的降低只能夠被野生型的YTHDF3所回補。結合轉錄組和光交聯-RNA測序及生物信息技術，證明YTHDF3和YTHDF1可以影響各自的RNA結合能力，同時發現YTHDF3促進YTHDF3與YTHDF1共同結合的轉錄本的翻譯效率，揭示了YTHDF3和YTHDF1在翻譯過程中的協同調控作用。

Cell Research 同期刊發了芝加哥大學教授何川的YTHDF3調控mRNA翻譯和穩定性研究成果。這些研究成果闡明了m6A讀碼器YTHDF3調控mRNA翻譯的分子機制，為進一步研究m6A的生物功能和RNA表觀遺傳提供依據，為研究與正常生理（如幹細胞乾性維持和分化）或異常病理生命活動（如惡性腫瘤等）關聯分子機理提供新的表觀調控研究方向。

該項研究得到科技部、國家自然科學基金和中科院先導等項目的支持。

YTHDF3促進mRNA翻譯



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