Nat Commun:內源性大麻素系統?腸道菌群對抑鬱的影響機制被進一步發現

2021-03-01 MedSci梅斯

抑鬱症是一種嚴重的精神疾病，影響全世界超過2.64億人群。了解其機制對於制定有效的治療策略至關重要。近期，巴斯德研究所，Inserm研究所和CNRS的科學家最近進行的一項研究表明，腸道細菌群落的失衡會導致某些代謝產物減少，從而在小鼠中產生類似抑鬱的行為。這些發現表明健康的腸道菌群有助於正常的大腦功能，並發表在2020年12月11日的《自然通訊》雜誌上。

腸道菌群是人體最大的細菌庫。越來越多的研究表明，宿主和腸道微生物群間屬於互利互動的系統。其中，宿主的情緒障礙與腸道微生物群的損害之間也存在明顯的關聯。在這項研究中，科學家發現腸道微生物群與氟西汀（一種經常被用作抗抑鬱劑的分子）的功效之間存在相關性。於是他們以此為基礎，進一步探究抑鬱症的影響機制。

通過動物模型研究，他們發現，慢性壓力帶來的腸道菌群的變化會導致小鼠產生抑鬱症樣的行為，特別是通過導致血液和大腦中的脂質代謝物減少。這些脂質代謝物，也被稱為內源性大麻素，是協調體內的信號調節的重要通信系統。內源性大麻素能夠與海馬體中的特定受體（THC）結合，對記憶和情緒的形成起到關鍵作用。而慢性壓力使腸道菌群產生的代謝物即內源性大麻素減少，使得這套系統傳遞信息受阻，從而導致了抑鬱症樣行為的產生。

腸道菌群的改變減少內源性大麻素的代謝，導致小鼠抑鬱症樣行為的產生

進而，科學家通過給予這些「抑鬱」小鼠用同樣的細菌進行口服治療，結果發現，在小鼠血液和腦中內源性大麻素代謝物的含量上升的情況下，海馬區神經元功能得到恢復，抑鬱症樣的行為同樣得到緩解。因此，這提示這些細菌有望通過調節腸道菌群的方式，作為一種抗抑鬱藥物發揮作用。

給予口服細菌補劑恢復了小鼠抑鬱症樣行為

這項研究揭示了腸道微生物群在大腦功能中所發揮的作用，對我們理解宿主與腸道菌群的相互作用開拓了新的視野，也為抑鬱症及其他神經系統疾病的預防和治療提供了新思路和啟示。

 

原文連結：

Grégoire Chevalier, Eleni Siopi, Laure Guenin-Macé, et al.Effect of gut microbiota on depressive-like behaviors in mice is mediated by the endocannabinoid system. Nat Commun. Dec 11, 2020.

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