科學家發現這種基因會直接影響阿爾茨海默症患者的認知能力

2020-11-26 澎湃新聞

科學家發現這種基因會直接影響阿爾茨海默症患者的認知能力

2020-11-26 10:57 來源：澎湃新聞·澎湃號·湃客

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作者：Cathy

導言：阿爾茨海默症（AD）是一種起病隱匿的進行性發展的神經系統退行性疾病，記憶喪失與認知功能障礙是這種疾病的典型特徵。近日，有研究人員發現一個名為Dlgap2的基因會直接影響阿爾茨海默症患者的認知能力。

為了研究與阿爾茨海默症患者認知能力下降的遺傳機制。研究小組通過研究一大批遺傳多樣的小鼠的記憶和腦組織，發現Dlgap2基因的表達與小鼠記憶喪失的程度以及人類患阿爾茨海默症風險有關。該基因有助於促進神經系統神經元之間的交流。

該研究發表在《Cell Reports》雜誌，題為「Cross-Species Analyses Identify Dlgap2 as a Regulator of Age-Related Cognitive Decline and Alzheimer’s Dementia」。

該研究使用了雜交小鼠，以更好地反映人類的遺傳多樣性。研究涉及437隻小鼠，年齡組分別為6、12或18個月。

研究人員表示：「從歷史上看，人們已經對具有相似基因組成的近交小鼠進行了研究，它們是相同或相似的遺傳模型。但是在臨床上，人類並不是那樣的，人類的基因具有多樣性。」

該團隊對小鼠群體進行了定量性狀基因座定位，並進行了全基因組測序，以鑑定負責不同認知功能的基因以及它們在序列中的位置。在確定了Dlgap2與小鼠記憶力和認知能力下降之間的聯繫後，研究人員利用人類患者的縱向認知指標，驗屍後腦組織的RNA表達，阿爾茨海默症的全基因組關聯研究（GWAS）數據以及非裔美國人的全基因組關聯研究數據，並使用顯微成像和其他方法研究了死後腦組織樣本，從而評估了其在人類認知等心理功能中的重要性。

位於神經元突觸中的Dlgap2可錨定學習和記憶所需的神經元之間信號的關鍵受體。研究人員表示，他們在人類腦組織研究中發現，死亡前「認知健康較差」和「認知能力下降較快」的人Dlgap2水平較低。

圖解摘要

研究人員表示：「這一點之所以如此重要，是因為許多關於認知退化和阿爾茨海默症的研究都過度關注於眾所周知的風險基因，如載脂蛋白E和大腦病理學。我們想研究人們一直忽視的方面，因為他們從未聽說過這個基因。」

研究人員發現，Dlgap2影響神經元上樹突棘的形成，從而影響認知功能。在小鼠中，長而細且形狀像蘑菇的棘突比較短的棘突具有更高的智力表現，並且認知能力下降與樹突棘的喪失相關。

該研究是對Dlgap2進行相關研究的基礎。研究小組將進一步研究以確定該基因如何影響阿爾茨海默症患者的認知和心理功能，其中一部分將通過使用編輯工具CRISPR操縱基因來進行。同時，他們也正在研究如何使用藥物調節Dlgap2，以幫助預防衰老引起的認知能力下降。

參考資料：

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-11-team-alzheimer-dementia-dlgap2.html

【2】https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(20)31080-9?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124720310809%3Fshowall%3Dtrue#%20

原標題：《【Cell子刊】科學家發現這種基因會直接影響阿爾茨海默症患者的認知能力》

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關鍵詞 >> 阿爾茨海默症,基因

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