2020-07-29 18:05 來源：澎湃新聞·澎湃號·湃客
原創 BioWorld BioWorld
阿爾茨海默症（Alzheimer's disease，AD）是一種起病隱匿的進行性發展的神經系統退行性疾病，患者大腦中的神經細胞（神經元）及其之間的連接緩慢退化，從而導致嚴重的記憶力喪失，智力缺陷以及運動技能和溝通能力下降。最終發展為全面性痴呆，因此也被稱為老年痴呆症。
阿爾茨海默症的主要發病原因之一是大腦神經元周圍聚集了β澱粉樣蛋白（Aβ），這阻礙了神經元的活性並觸發了它們的變性。
動物模型研究發現，增加大腦海馬區（大腦的主要學習和記憶中心）中Aβ的聚集，會導致其中神經元信號傳遞能力下降。這種變性會影響神經元的特定特徵，稱為「突觸可塑性」，這是指突觸（神經元之間信號交換的部位）適應信號活性隨時間增加或減少的能力。
突觸可塑性對於大腦海馬區學習和認知功能的發展至關重要。因此，β澱粉樣蛋白（Aβ）及其在引起認知缺陷和記憶缺陷中的作用一直是大多數阿爾茨海默症的研究的重點。
催產素（oxytocin）是一種肽類激素，其生理作用：刺激乳腺分泌乳汁，在分娩過程中促進子宮平滑肌的收縮，還會誘發愛與幸福感。雖然名為催產素，但它並非女性的專利，男女均可分泌。
最近有研究表明，催產素參與調節學習和記憶表現，但是到目前為止，尚無研究涉及催產素對β澱粉樣蛋白（Aβ）誘導的認知障礙的影響。
近日，東京理科大學的研究人員在 BBRC 雜誌發表了一項題為：Oxytocin reverses Aβ-induced impairment of hippocampal synaptic plasticity in mice 的研究。
研究團隊首先構建了β澱粉樣蛋白（Aβ）誘導的認知障礙小鼠模型，並對其海馬區切片確認Aβ導致其大腦神經元的信號傳導能力下降，也就是Aβ損害了它們的突觸可塑性。
然後，在進一步灌注催產素後，神經元間信號傳導能力增強，這表明催產素可以逆轉Aβ引起的突觸可塑性的損害。
為了了解催產素是如何達到這一目的，研究團隊進一步實驗表明。在正常的大腦中，催產素通過與腦細胞膜中稱為催產素受體的特殊結構結合而起作用。在小鼠海馬區切片中人為地「阻斷」這些受體，正如預期，催產素不再能逆轉Aβ的傷害作用，這表明這些受體對於催產素起作用至關重要。
催產素可以促進某些細胞化學活性，這對於增強神經元信號傳導能力和記憶形成（例如鈣離子的流入）非常重要。先前的研究懷疑Aβ抑制了其中某些化學活性。當研究團隊人為地阻止了這些化學活性時，他們發現在海馬切片中添加催產素並不能逆轉Aβ對突觸可塑性的損害。此外，研究團隊還發現催產素本身對海馬區突觸可塑性沒有任何影響，但可以某種方式逆轉Aβ的不良作用。
該研究的通訊作者Akiyoshi Saitoh教授說：「這是世界上第一個顯示催產素可以逆轉Aβ誘導的小鼠海馬區損傷的研究。」這項研究只是第一步，尚需進一步在動物模型中進行體內研究，然後再進行人體實驗，才能收集足夠的知識將催產素重新定位為阿爾茨海默症藥物。但是，Akiyoshi Saitoh教授表示對此充滿希望。
Akiyoshi Saitoh教授表示，目前，尚無令人滿意的藥物來治療阿爾茲海默症，因此迫切需要新型作用機制帶來的新療法，這項研究提出了一種有趣的可能性，即催產素可能是治療與認知障礙（例如阿爾茨海默症）相關的記憶力喪失的新方法。
希望這項發現將為開發新的藥物開闢一條新路徑，以治療由阿爾茨海默氏病引起的痴呆。
原文連結：
https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2020.04.046
閱讀原文
關鍵詞 >> 湃客
特別聲明
本文為澎湃號作者或機構在澎湃新聞上傳並發布，僅代表該作者或機構觀點，不代表澎湃新聞的觀點或立場，澎湃新聞僅提供信息發布平臺。申請澎湃號請用電腦訪問http://renzheng.thepaper.cn。
相關推薦
評論（）