治療新冠肺炎，抗瘧老藥派上新用場
中國科學家率先提出設想，針對氯喹的國際科研接力正在展開
3月28日，美國食藥監管理局（FDA）發布了一項針對新冠肺炎藥物的緊急使用授權，磷酸氯喹和硫酸羥氯喹可用於治療新冠肺炎。氯喹這種抗瘧老藥，再次引起廣泛關注。
在此次席捲全球的新冠肺炎疫情之中，中國科學家率先提出了將氯喹用於治療新冠肺炎患者的設想，並且在臨床試驗中證明了其療效，後被納入國家衛健委的診療指南中。目前，針對氯喹的國際合作正在逐步展開。
非典之後：氯喹如何從幕後走向臺前？
作為中國國內首次提出用氯喹治療患者的醫生，中山大學附屬孫逸仙醫院呼吸內科主任江山平在過去兩個月裡緊張忙碌。
他所在的這家醫院創建於1835年，是中國最早的西醫醫院，也是孫中山曾經從醫和進行革命活動的地方。2003年非典時期，這裡的「中山樓」收治了104名被SARS感染的醫護人員，其中一名救護車司機最後不幸去世。
「代價慘痛，異常悲壯。」回想起這段經歷，江山平這麼形容當時的處境。作為一名在一線治療病人的醫生，疫情過後他密切關注著SARS的科研成果。
2004年，比利時魯汶大學的一篇論文引起了他的注意。這篇論文提出氯喹能夠抑制SARS病毒。2005年，美國疾病預防控制中心的另一篇論文，從細胞層面上證實了氯喹之所以對SARS病毒有抑制作用的機理。
「SARS病毒和新冠肺炎病毒都屬於冠狀病毒，相當於是一個家族裡面的兄弟姐妹。對SARS病毒有效的藥物，能否對新冠肺炎病毒也起作用呢？」江山平提出了這樣的疑問。
1月27日，在廣州再生醫學與健康廣東省實驗室主任徐濤院士主持的緊急科技攻關會議上，科學家們共同提出了將氯喹用於治療新冠肺炎的設想，得到了政府部門和醫院的支持，決定在中山大學附屬第五醫院這家珠海市新冠肺炎收治定點醫院開展臨床試驗。
困難重重：氯喹的抗疫療效如何顯現？
不過，科學家們首先要面對的一個難題是，沒有藥。在我國，瘧疾已經基本被消滅，因此作為一種抗瘧疾的老藥，很多藥廠已經停止生產氯喹，很多地方也基本沒有儲備。
「我們四處尋找，在廣東只能找到260片氯喹，如果首批要對十個病人開展臨床試驗，至少需要400片。」江山平著急了。
在了解到這一困難後，有關政府部門從其他省市和巴基斯坦緊急協調了30多萬片氯喹，解決了藥物短缺的問題。但之後，另一個問題也相繼而來。
「氯喹是一種毒性較高的藥物，如果使用過量，可能導致嚴重不良反應甚至致人死亡。如果使用過少，又可能發揮不了療效，它的治療窗口比較窄。」江山平說。
科學家們努力查詢到了磷酸氯喹能夠導致毒性的最小劑量，這為其在患者身上用藥提供了指引。
當時，中山大學附屬第五醫院收治了30多例新冠肺炎患者，1月30日就入住了10個病例。在服用磷酸氯喹治療後，這10個病例核酸檢測平均轉陰時間為6.1天，證明了氯喹對治療新冠肺炎的療效。
科學家們立即向衛生健康部門通報了這個成果，得到了決策者的重視。2月19日，磷酸氯喹被納入了國家《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》。
儘管如此，由於氯喹的毒性，這種藥物一度在業界引起質疑。2月27日，為確保該藥在臨床使用中更加安全有效，國家衛健委組織專家對磷酸氯喹用於新冠肺炎治療用法用量進行了調整和細化。
這期間，江山平承擔了巨大的壓力。他說，「如果有病人因為服用這種藥物而出現嚴重不良反應甚至死亡，那我們也難辭其咎。但不管是醫院還是政府部門，都鼓勵我們在確保患者安全基礎上，積極嘗試。」
隨著更多病人接受治療，氯喹的療效也得到了進一步證實。截至2020年3月4日，累計入組磷酸氯喹治療新冠肺炎患者120例，服用藥物後咽拭子核酸檢測轉陰患者110例，平均用藥後4.4天轉陰，無1例發展為危重型，未發現嚴重不良反應。
揭示氯喹秘密還需更多國際科研接力
在廣州白雲山光華製藥股份有限公司的生產車間內，一瓶瓶磷酸氯喹片正在生產線上緊張地傳送。由於時間緊急，這個藥的包裝沒有經過任何美工設計。
這家具有氯喹生產批文的藥企已經停產氯喹20多年了。2月初，當氯喹可能對治療新冠肺炎有效的消息傳來後，藥廠緊急安排了20多名技術人員加班加點改造生產設備，兩周內就實現了對磷酸氯喹的復產。
「我們現在最大日產能已經達到每天200萬片，完全有足夠能力滿足市場供應。」廣藥集團副總經理張春波說。
截至3月25日，該公司已經與18個國家聯繫，並且已經向印度尼西亞出口了30萬片磷酸氯喹。伊朗、汶萊、塞爾維亞已經表示出合作意向。
事實上，氯喹已經獲得全球範圍內多個組織和國家的關注。3月20日，世界衛生組織宣布一項名為「團結」的大型全球性試驗，以尋找是否可以用已知的藥物治療新冠肺炎。在世衛組織關注的四種最有希望的療法中，包括了瘧疾藥物氯喹和羥氯喹。與此同時，英國牛津大學已經宣布針對該藥開展萬人規模的臨床試驗。
「當我們提出氯喹治療方案時，完全沒有想過這個藥物現在能夠在國際上引起這麼大的關注。」江山平說，「但要不是有那些國際上發表的論文，我們也不可能走到今天這一步。這是國際科學家們科研接力的結果。」
雖然氯喹的療效已經在中國被初步證明，但國際科學界對氯喹的疑問還遠未得到解答。在美國，發生了民眾誤服具有氯喹成分的魚缸清潔劑致死的悲劇，給氯喹的正確用藥敲響了警鐘。一些業內專家認為，針對氯喹治療新冠肺炎的有效性和安全性問題依然需要開展更細緻的研究。
江山平說，有些國家的科研人員也已經跟他聯繫，詢問氯喹的治療方案。「期待跟國際同行進行更多的科研合作，把氯喹的科研接力繼續進行下去。」（記者馬曉澄、荊淮僑）