桐樹基因CEO嚴令華:ctDNA檢測技術突破讓更多腫瘤患者受益

2020-11-25 手機鳳凰網

癌症，是人類面臨的最大健康威脅之一。據世界衛生組織最新發布的《2020年全球癌症報告顯示》，全世界每年約有960萬人被癌症奪去生命。近年來，儘管我國民眾對健康的重視程度已大幅提升，但癌症發病率增幅依然嚴峻。

從目前來看，對癌症進行早篩查、早診和早治，仍是降低死亡率的有效方法。世界衛生組織出具的《癌症早期診斷指南》中就提到，癌症早期診斷就是儘早確診，儘早治療。在診斷及時的情況下，癌症在可治癒階段就可能被檢測到，這樣不僅能夠降低致死率，也可以提高患者的日常生活質量。

ctDNA檢測有希望實現腫瘤早篩

眾所周知，癌症防治的關鍵在於早期發現、早期診斷和早期治療。早期癌症患者的治療要比晚期癌症患者的治療節省許多人力、財力和時間。如今，癌症早期篩查的主要檢測手段大體有腫瘤標誌物篩查、內鏡檢查、影像學檢查以及液體活檢等方法。在液體活檢中，循環腫瘤 DNA（ctDNA）檢測更加方便快捷，也可廣泛用於目標人群。

「ctDNA，就是因為腫瘤細胞的破碎或凋亡，或生長過程當中的死亡，把腫瘤細胞DNA核酸物質釋放到血液裡。最大的優勢就是可無創檢測腫瘤患者的基因組學狀態。如果沒有ctDNA，腫瘤患者要想進行基因檢測，必須採取有創組織活檢的方式。就目前的有創組織活檢技術而言，相當於進行一次手術，不僅創傷較大，而且會有很多不良反應。」桐樹基因CEO嚴令華在介紹ctDNA的概念及其目前在腫瘤精準治療中提供的幫助時表示。

桐樹基因CEO嚴令華

他解釋說：「目前而言，如果腫瘤大小在一釐米以下，通過影像學還有30%到40%的可能性無法發現，此時腫瘤細胞也會釋放DNA，如果能檢測到ctDNA，就可以提示患者得了腫瘤。當然，這還需要進一步的數據來證實。」

晚期腫瘤患者應用度較高

在被問及ctDNA檢測在我國應用的程度時，嚴令華表示：「這一檢測技術，目前在晚期腫瘤患者中應用程度較高。尤其是針對沒有辦法取樣或不願意取樣的患者，可能會先進行ctDNA檢測，若結果是陽性就可以用藥，或可以幫助醫生判斷腫瘤為陽性；若結果是陰性，就需要醫生再做其他決策，即是否要進行組織活檢。所以，應用相對來說較為廣泛。但需要注意的是，由於各檢測機構的檢測技術不同，所以出現假陰性的概率也不一樣。」

此外，嚴令華還指出：「人體不同部位的腫瘤，生長速度也不同，所以釋放的DNA量就有差別。像肺癌、胰腺癌、卵巢癌等生長較快的腫瘤，釋放的ctDNA較多，就比較容易檢測到；而像前列腺癌、甲狀腺癌、腎癌等腫瘤生長速度相對較慢，釋放的ctDNA量就較少，所以陽性檢出率就會比較低。」

對於ctDNA檢測一般適用於哪些癌症患者，他說：「一般來說，ctDNA的檢測結果是靶向藥物治療的決定因素，因為腫瘤患者在晚期時選擇正確的靶向用藥最為重要，所以也就需要進行ctDNA檢測。」

三項特性影響檢測結果

談到ctDNA檢測技術的優勢，嚴令華提出：「一般來說，評估該項的檢測技術性能通常採用敏感性和特異性兩個指標來衡量，特異性是真陰性（誤診率），敏感性則是真陽性（漏診率）。ctDNA的特異性可達到98%以上（即真陰假陽的誤診率低於2%），基本上它呈陽性就意味著腫瘤患者的某種基因變異是陽性。但ctDNA目前主要的障礙在於敏感性，現在國際公認的陽性檢出準確率約在70%左右。也就是說，如果ctDNA檢出呈陰性，則有30%的可能是真陽假陰，這樣阻礙了ctDNA臨床應用的普及。」

他進一步介紹說：「ctDNA的敏感性問題與其生物學特性有關。第一個特性是豐度極低。在人的血液中，正常基因組的DNA最多，而ctDNA平均豐度為0.14%。這還只是就晚期患者而言，畢竟晚期患者釋放的ctDNA多；如果是早期患者，基本豐度只能達到千分之5左右。

第二個特性，是在檢測過程中，由於需要擴增，就會出現錯誤，即擴增越多錯誤也就越多，累計到最後，就會導致測出來的基因變異，無法區分為是ctDNA突變，還是在擴增過程中出現錯誤。

第三個特性叫克隆性造血。就是說不僅腫瘤DNA會突變，正常的基因組DNA也會突變，最終就會導致檢測ctDNA時，難以區分，檢測出的突變，到底是患者本身克隆性造血導致的突變，還是腫瘤細胞的突變。也正是基於這三個特性，所以目前國內外各大公司都在試圖通過各種技術手段，儘量克服上述三種因素的影響，使檢測結果準確可靠。」

對於患者能否在了解這一檢測技術後，在自己的治療過程中，向醫院主動申請進行檢測的問題時，嚴令華表示：「因為技術難度較高，所以目前在國內能穩定檢出ctDNA的機構並不多。而目前一般基因檢測的技術水平可能無法達到穩定檢出，因此，ctDNA檢測需要委託大型的、技術經過驗證的、有資質的大型三甲醫院或者第三方基因檢測公司進行。」

ctDNA實現癌症早篩需注意一大難點

據了解，ctDNA檢測目前在實驗室也可進行。而且在業內人士看來，由於該檢測技術可在無症狀人群中發現早期癌症所致的異常變異，所以極具潛力，這是否意味著腫瘤早篩查、早診斷的目標能夠可以早日實現，從而讓更多的腫瘤患者受益呢？

嚴令華解答說：「ctDNA的含量如果在萬分之五左右，假設一個人抽一管10毫升的血，裡面含有1萬多條DNA中，最多只有5條是ctDNA，同時，ctDNA檢測過程複雜，可能導致ctDNA「損耗」的步驟至少20多步，很難保證這5條ctDNA經過層層實驗，能夠進入上機測序而被最終檢測到。所以，雖然ctDNA是在癌症早篩方面的一項重要指標，但要注意的是，早期腫瘤的ctDNA含量可能都無法達到萬分之五，所以要在剛剛發生腫瘤時就檢測出來，這麼微量的ctDNA，如何在檢測過程中不被「損耗」掉，這是一大難點。」

同時，嚴令華還解釋了ctDNA檢測目前尚未被作為常規推薦的原因：「這是也因為其敏感性的問題。因為ctDNA在晚期腫瘤的敏感性也只有70%左右，早期則可能更低一些，所以到目前為止，它只是一個補充檢測手段。但由於是一種無創的液態活檢技術，所以在未來大約3至5年的時間內，如果技術突破了，則ctDNA檢測將會大大改變目前的早篩策略。」

ctDNA檢測的技術進步應讓更多患者受益

在業內人士看來，ctDNA在能夠幫助晚期患者免受組織活檢之苦的同時，對於中早期術後患者，還是一項重要監測手段。因此，被看作是這一領域的「藍海」。對於眾多的基因檢測公司來說，各自的技術壁壘又在何處呢？

據嚴令華介紹：「ctDNA檢測分為四大步驟。第一步是取血，即血樣從人身體裡取出到實驗室進行檢測的過程；第二步把血液中的ctDNA抽提出來；第三步是建庫，就是將DNA擴增出來加上分子標籤等便於測序儀識別。因為DNA量很少，還要把它擴增到100倍乃至1萬倍；第4步是上機測序，然後進行生信分析。」

目前的大部分基因檢測公司都將ctDNA的突破點，放在了上機測序生信分析上，桐樹基因則是有所不同。「桐樹基因經過多年的研發和臨床驗證，開發並建立了『ctDNA檢測核心技術平臺』，即同時在上述4個步驟中都有相關專利核心技術保證ctDNA極少被『損耗』。」嚴令華說。

最後，他還表示：「基因檢測能夠幫助大部分腫瘤患者在治療過程中，選擇最精準的治療，從而大大延長生存期。尤其是當我在經歷了醫生、靶向藥物推廣和癌症患者家屬的人生歷程後，深知腫瘤患者的需要。所以，基因檢測公司一定要將資源集中在產品線的產品研發上，同時提供最優質的基因檢測服務，這樣才能讓更多腫瘤患者獲益。」 桐樹基因也正是基於嚴令華這樣特殊的經歷和情感，一直秉承著「創新，為腫瘤患者創造價值」這一理念，砥礪前行，造福更多的腫瘤患者。

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