導語：有一位70歲左右的老太太，兩年前突然開始失去自制力。她開始抽動她的臉和手指，逐漸發展到不由自主的顫抖，就像跳舞一樣。她總是做鬼臉。因為怕被誤認為是精神錯亂，奶奶把自己鎖在房間裡很長時間，不願意和家人交流。雖然目前科學技術已經很發達，但仍不能完全治癒某些特殊疾病，亨廷頓氏病就是其中之一。幸運的是，該病發病率很低，已被列入中國第一批罕見病名錄。
01亨廷頓舞蹈症是一種罕見的疾病，讓我們一起了解一下亨廷頓舞蹈症
1、什麼是亨廷頓舞蹈症？
亨廷頓舞蹈症是神經退行性疾病中最重要的單基因遺傳病之一，亨廷頓舞蹈症的症狀更為複雜。亨廷頓舞蹈症的主要臨床特徵是慢性進行性舞蹈病樣運動、認知功能障礙以及精神和行為障礙。大多數病人是中年人。病情嚴重，病情惡化快，死亡率高。亨廷頓舞蹈症患者會逐漸出現與亨廷頓舞蹈症相關的症狀，但是，很少很少的孩子也會患有亨廷頓舞蹈症。
2、亨廷頓舞蹈症的神經影像學特徵
亨廷頓舞蹈症的神經影像學表現為大腦皮質以及雙側尾狀核的萎縮，並伴有心室擴大。htt基因位於4p16.3，編碼htt蛋白。HTT基因第1外顯子存在高度多態性的胞嘧啶腺嘌呤鳥嘌呤。重複序列和異常CAG擴增是亨廷頓舞蹈症的病因。正常人群的Htt基因拷貝數為11～35，平均為19；CAG重複數小於26為正常等位基因；重複數在27～35之間的個體沒有發生亨廷頓舞蹈症症狀的風險。
3、亨廷頓舞蹈症的病理學
亨廷頓舞蹈症與常染色體顯性遺傳異常有關。人類基因中有一個特殊的基因CAG，它是重複的。正常人重複10-30次，而重複40次以上是亨廷頓氏病患者；如果超過60次，往往在青春期就會發病。由父親遺傳，發病較早。因此，當部分直系親屬患亨廷頓氏病時，為了降低分娩風險，女性應在懷孕早期進行羊水檢測和基因篩查，以降低生孩子的風險。
02亨廷頓舞蹈症真的在跳舞嗎？了解臨床症狀，並照顧好身邊的「舞蹈人」
1、臨床表現特點
亨廷頓舞蹈症的臨床表現各不相同，存在著臨床差異性。患者有舞蹈樣運動、精神狀態不正常、認知功能障礙、吞咽困難、視力障礙、排尿困難等症狀。
有些患者的舞蹈模式是由家屬先從頭部和面部（包括搖頭、眨眼、嘴和嘴唇抽搐）檢測到的，然後逐漸發展到四肢和軀幹。也有一些病人四肢和軀幹有類似舞蹈的動作。認知障礙表現為記憶力下降和智力下降。精神和行為障礙的主要表現為人格改變、易怒、妄想和定向障礙。
2、認知功能障礙
用MMSE量表評定亨廷頓舞蹈症患者認知功能後，MMSE評分普遍偏低。多數患者存在一定程度的認知功能障礙。通過對平均病程的研究發現，病程5年以上的患者較病程5年以下的患者更易發生認知功能障礙。
認知功能障礙的發生往往比運動症狀早，其主要特徵是注意力不集中、認知障礙、解決問題能力下降和視覺空間障礙。認知功能障礙作為除舞蹈樣動作外的第二核心症狀，它對亨廷頓舞蹈症的判斷也具有重要意義。患有亨廷頓舞蹈症的患者他們的認知會有障礙，所以需要我們耐心地照顧他們，陪伴他們。
03怎樣治療亨廷頓舞蹈症？以下三種方法可供參考
1、新基因療法
80%的紋狀體星形膠質細胞被NeuroD1和dlx2aav感染後直接轉化為gaba能神經元。星形膠質細胞中的毒性片段可以減少穀氨酸轉運體-1，減少glt-1依賴的穀氨酸再攝取，從而導致大量穀氨酸過度刺激細胞外穀氨酸受體而導致興奮性毒性。
由於細胞外穀氨酸的積累會抑制胱氨酸向神經元的轉運，進而降低GSH，引起大量脂質過氧化，最終導致鐵死亡。穀氨酸誘導的興奮性毒性可促進鈣2+釋放，引起線粒體功能出現問題和氧化應激反應。星形膠質細胞的分泌會促炎性細胞因子和趨化因子增加了Huntington病的神經退行性變，並在Huntington病中起到神經炎症反應的作用。
2、藥物治療
亨廷頓氏病目前缺乏有效治療，具有明顯的殘疾，嚴重影響患者的生活質量，在疾病晚期，運動和認知能力逐漸喪失，需要依靠長期護理。雖然藥物可以暫時控制這種疾病，但大多數人最終在5-10年內死於併發症。對他們來說，即使是輕微的感冒也可能致命。
在護理方面，要通過理療和營養補充提高亨廷頓舞蹈症患者的生活質量。然而，目前還沒有治療亨廷頓舞蹈症的方法可以改善疾病的進程。一些抑制症狀的藥物已用於臨床。對於運動症狀，常用藥物有鹽酸硫必利和丁嗪，在一定程度上可以改善運動症狀；對於精神症狀，常用藥物有5-羥色胺再攝取阻斷劑（包括氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、西酞普蘭）和神經阻斷劑（金剛烷胺、溴隱亭、安非他酮）。
3、靶向RNA治療
靶向RNA的方法有兩種：siRNA和shRNA通過RNA幹擾來敲除HTTmRAN，ASO用於降低HTTmRAN水平並抑制其翻譯。ASO已在臨床試驗中取得初步成功，並被證明能有效降低mHTT水平。然而，ASO的主要局限性在於管理困難。MAPK11對HTTmRAN的穩定性有正向調節作用。用小分子阻滯劑靶向MAPK11很有可能會降低HTTmRAN水平。
由於ASO是RNA大分子，需要通過硬膜外泵進行注射藥物，給患者帶來不便和痛苦。此外，ASO價格昂貴，每年花費約100萬歐元，這超出了大多數HD患者的承受能力。因此，能夠降低HTTmRAN水平的小分子化合物可能更有希望。
結語：神經退行性疾病是一種嚴重影響人類健康、缺乏基礎治療的疾病。亨廷頓舞蹈症作為主要的單基因遺傳病，在發病機制和治療研究方面具有獨特的優勢。相信隨著科學技術的進步，亨廷頓舞蹈症的治療將會有更大的突破。願每一個生命都健康快樂，從此告別疾病。