真正的天選之子,這個沒經過任何治療的愛滋病感染者,竟然自愈了

根據世界衛生組織WHO2017年的統計結果，在15-49歲的成年人中，HIV病毒感染率達0.8%，其中非洲的HIV感染率高達4.1%，遠超排名第二的美洲，其中中國的感染率較低，不足0.1%。

愛滋病是獲得性免疫缺陷症候群的簡稱，由感染HIV病毒引起。HIV是一種能攻擊人體免疫系統的病毒，它把人體免疫系統中最重要的CD4 T細胞作為主要攻擊目標，大量破壞該細胞，經過數年、甚至長達10年或更長的潛伏期後發展成愛滋病病人，使人體喪失免疫功能，因抵抗力極度下降會出現多種感染，後期常常發生惡性腫瘤，以至全身衰竭而死亡。

然而，神奇的是，有極少數幸運的HIV病毒感染者，佔全部愛滋病感染者的0.5%以下，他們雖然體內攜帶有愛滋病病毒，但是卻能自發抑制病毒的複製，把病毒數量控制在安全範圍內。這部分極少數的人無需治療就能「自然痊癒」。這些人被稱為「精英控制者」。

自發現這些罕見的「精英控制者」存在的十多年來，他們的個體細胞一直是研究的重點。目的是確定這些細胞的特定特徵，以便他們能夠賦予「非控制者」的細胞相同的特徵。

早在2007年，法國巴斯德研究所的科學家們就描述了這些「精英控制者」的CD8淋巴細胞的抗病毒活性。與非控制者不同，HIV「精英控制者」的CD8 T細胞能夠迅速摧毀受感染的CD4 T細胞。

2019年7月12日，法國巴斯德所研究人員在Nature Metabolism雜誌發表了題目為：Metabolic plasticity of HIV-specific CD8+ T cells is associated with enhanced antiviral potential and natural control of HIV-1 infection 的研究論文。

在對「精英控制者」群體進行研究之後，研究團隊描述了的CD8免疫細胞的特徵。這些免疫細胞獨特的抗病毒能力可以歸因於一個最優代謝程序，它使CD8 T細胞能持久且有效地對抗被HIV感染的細胞。此外，研究團隊在體外成功地對受HIV感染的非精英控制者的細胞進行了重編程，使它們具有了與精英控制者細胞相同的抗HIV病毒的能力。

2020年8月26日，最新一期的Nature雜誌發表了來自麻省理工學院與哈佛大學 Ragon 研究所Xu Yu領導的最新研究成果：Distinct viral reservoirs in individuals with spontaneous control of HIV-1 。

通過對HIV「精英控制者」的研究，研究團隊發現在這些人的細胞中，整合到他們基因組中的HIV病毒處於深度休眠狀態。

更重要的是，研究團隊發現了一個「精英控制者」中的精英，他在超過23年的隨訪中從未使用抗逆轉錄病毒藥物治療，但在對其15億個外周血單核細胞進行檢測時，沒有發現任何完整的前病毒序列。這種情況之前只出現在了被徹底治癒的愛滋病患者「柏林病人」身上，也就是說，這位「精英控制者」極可能已經自愈。

為找出「精英控制者」的潛伏病毒儲存庫有什麼不同於一般的HIV感染者，研究團隊對長期隨訪的64名精英控制者和41名接受抗逆轉錄病毒藥物治療的HIV感染者展開分析。

通過比較他們細胞中的前病毒序列，研究人員發現，「精英控制者」細胞中的前病毒從數量上來看，顯著低於接受抗逆轉錄病毒藥物治療的HIV感染者。然而，在「精英控制者」的細胞中，卻有較大比例的前病毒序列是基因完整的，這意味著「精英控制者」雖然不發病，但他們具有產生感染性HIV病毒顆粒的潛力。

研究團隊使用近乎完整的單個HIV-1基因組和相應的染色體整合位點的下一代測序，發現「精英控制者」的原病毒庫經常由完整的原病毒序列的寡克隆至近單克隆簇組成。

與接受長期抗逆轉錄病毒療法治療的HIV感染者相反，來自「精英控制者」的完整前病毒序列被整合在人類基因組中高度不同的位點，在「精英控制者」的細胞中，完整的前病毒序列被整合到人類DNA的非編碼區或19號染色體上的KRAB-ZNF基因中，這些區域由緊密包裝的DNA（即異染色質）組成，通常不利於HIV-1整合。此外，整合位點往往離宿主基因組轉錄起始位點更遠。因此，「精英控制者」體內的HIV病毒的轉錄受到抑制，處於深度的休眠狀態。

這些數據表明，前病毒庫的獨特構型代表了對HIV病毒天然控制的相關性，病毒庫的質量而非數量可能是功能性治癒HIV-1感染的重要區別特徵。

更重要的是，研究團隊發現了一個「精英控制者」中的精英，他在超過23年的隨訪中從未使用抗逆轉錄病毒藥物治療，但在對其15億個外周血單核細胞進行檢測時，沒有發現任何完整的前病毒序列。

這種情況之前只出現在了被徹底治癒的愛滋病患者「柏林病人」身上，也就是說，這位「精英控制者」極可能已經自愈。雖然他只是一個極其罕見的病例，但或許能夠給愛滋病治療帶來全新的見解。

該研究的通訊作者，哈佛醫學院副教授 Xu Yu

參考文獻：

https://www.nature.com/articles/s42255-019-0081-4https://www.nature.com/articles/s41586-020-2651-8