線上沙龍:聽EpimAb創始人講雙特異性抗體開發與合作,吳辰冰博士線上沙龍實錄

再提一下FIT-lg技術方面有什麼優勢。圖8回答了這個問題。

首先、左邊的是在行業裡比較常見的幾個技術，可以說是很有代表性的技術，這幾個技術有些產品已經進入到了二期臨床的階段，已經得到了一定程度的臨床驗證。上面這幾個主要的特徵，也是在我們的抗體開發當中需要避免的一些主要問題。包括它的空間位置，尤其是疊加式的設計，兩個不同的domain，結合兩個不同的抗原，所以下面的domain會有空間位阻的問題。這是我們需要避免的，因為如果有空間位阻的話，靶源的選擇就會受到一些限制，比較大的靶源包括受體沒辦法進行有效結合。也有很多的設計採取了左邊和右邊是非對稱的，這就需要突變才能達到需要的結果。

第二、基本上現在比較常見雙特異性抗體是在這些基礎上產生的，包括羅氏的crossmab，還有Genmab的Duobody，以及F-Star的FcAb，都是用Fc mutation，我們也知道突變如果太多的話，會導致一些免疫原性問題，特別是治療慢性病的時候，對藥物上的突變是非常敏感的。

第三、因為要連結兩個domain，有些技術採用了peptide Linker，比如AbbVie的DVD-Ig必須要linker來連接在一起，有時候就會產生一些問題。還有一些技術比如Duobody，它其實是在兩個單抗在單獨生產純化以後，再重新結合成一個一雙特異性抗體，在純化後還有三個步驟，所以它的工藝非常非常複雜。做一個雙特異性抗體的生產相當於做三個產品的生產，時間很長，費用也很高。我們的FIT-Ig不需要做純化以後的蛋白修飾，所有的構建都在細胞內完成，從細胞表達出來就是一個完整的雙特異性抗體的分子。

最後、就是Altered Fab 結構，剛才提到Fab是抗體裡面存在的模塊化結構，它本身非常地穩定，而且保證了整個抗體的穩定性，以及抗原結合的活性。所以我們在結構當中完全是兩個抗體的Fab結構都沒有發生變化。但是很多其他的技術，包括Crossmab、DVD-Ig等改變了Fab的結構，所以會導致一些穩定性的問題，比如說Crossmab它的熱穩定性降低，因為其結構上已經喪失了原來的穩定性。這幾個主要的因素比較下來，FIT-Ig在各個因素上都佔有一定的優勢，應該來說在整個雙特異性抗體的領域，還是非常有競爭性的。