Science子刊:CD28雙特異性抗體可增強CD3雙特異性抗體的抗腫瘤能力

2020-12-05 生物谷

2020年1月18日訊/

生物谷

BIOON/---雙特異性抗體可以幫助T細胞識別和消滅癌細胞。它有兩個臂部：一個臂部結合癌細胞抗原，另一個臂部結合T細胞表面上的CD3。然而，雙特異性抗體並不總是足以活化T細胞。

T細胞活化是在T細胞受體（TCR）/CD3複合物與肽-主要組織相容性複合體（MHC）（「信號1」）結合時啟動的；這種活化可通過結合第二種「共刺激」受體得以增強，比如T細胞表面上的CD28受體結合靶細胞表面上的同源配體（「信號2」）。

基於CD3的雙特異性抗體通過替換常規的信號1發揮作用：它的一個臂部結合腫瘤特異性抗原（TSA），它的另一個臂部結合TCR/CD3，這就使得T細胞與腫瘤細胞連接在一起。儘管其中的一些所謂的TSAxCD3雙特異性抗體已在癌症患者中顯示出有前景的抗

腫瘤

療效，但是它們的活性仍然有待優化。

在一項新的研究中，來自美國再生元製藥公司（Regeneron Pharmaceuticals）的研究人員介紹了一類新的雙特異性抗體，它們通過將TSA與位於T細胞表面的共刺激受體CD28橋接在一起來模擬信號2。相關研究結果近期發表在Science Translational Medicine期刊上，論文標題為「A class of costimulatory CD28-bispecific antibodies that enhance the antitumor activity of CD3-bispecific antibodies」。

圖片來自Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.aaw7888。

他們稱之為TSAxCD28雙特異性抗體，並描述了兩種這樣的雙特異性抗體：一種TSAxCD28雙特異性抗體對卵巢癌抗原具有特異性，另一種TSAxCD28雙特異性抗體對前列腺癌抗原具有特異性。

與廣泛活化T細胞並在早期

臨床試驗

中導致極大毒副作用的CD28超級激動劑（superagonist）不同的是，這些TSAxCD28雙特異性抗體在基因人源化的免疫功能小鼠模型或靈長類動物中單獨使用時，顯示出有限的活性且無毒副作用。

但是，當與TSAxCD3雙特異性抗體組合使用時，這些TSAxCD28雙特異性抗體可以增強T細胞與其靶細胞之間的人工突觸，增強T細胞活化，並在多種異基因腫瘤模型和同基因腫瘤模型中顯著提高TSAxCD3雙特異性抗體的抗

腫瘤

活性，而且沒有顯示出毒副作用。

因此，將這類TSAxCD28雙特異性抗體與新興的TSAxCD3雙特異性抗體組合使用可能能夠提供耐受性良好且具有強大的抗

腫瘤

功效的現成抗體療法。（生物谷 Bioon.com）

參考資料：Dimitris Skokos et al. A class of costimulatory CD28-bispecific antibodies that enhance the antitumor activity of CD3-bispecific antibodies. Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.aaw7888.

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