讓脫靶無處可藏!上海科學家世界首次證實單鹼基編輯存在嚴重脫靶

2021-01-16 上海科技

「基因編輯工具開發及安全性評價，是基因治療的基礎。」中科院神經所所長蒲慕明院士說，基因編輯安全性問題非常重要，一旦脫靶，除了會造成基因變異，還會影響非基因的DNA片段發生變化。此次工作顯著提高了基因編輯技術脫靶檢測的敏感性，讓脫靶無處隱藏，其在精度、廣度和準確性上都遠超之前的基因編輯脫靶檢測技術。在世界上首次證實了以BE3為代表的單鹼基編輯存在之前技術無法檢測的脫靶風險，讓世人重新審視了這一新興技術的風險。


「讓人感到欣慰的是，美國有家公司本來緊鑼密鼓打算用BE3技術開展地中海貧血的臨床實驗，聽說我們的研究成果後，已經暫停了。」楊輝介紹，現有的7千餘種罕見病，80%是單鹼基突變導致的，全球共有3億病人。BE3技術給這些病人帶來了希望，比如杜氏肌營養不良患者往往行走困難，在患者體細胞上進行基因編輯後，這一症狀得到了改善。預計2022年有40種基因治療新藥上市。


儘管存在脫靶問題，但單鹼基編輯技術本身有著巨大的價值。楊輝透露，接下來，他們主要做兩件事，一是進一步檢測，看看除了會導致異常的基因突變是否還有其他問題；二是從脫靶問題入手，設法改進這個基因編輯工具，嘗試建立一種不會脫靶、也沒有其它風險的單鹼基編輯技術。「基因編輯工具的專利都在國外，我們希望能打破國際壟斷，開發出精度更高、安全性更大的新一代基因編輯工具，建立行業的新標準。」

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