這種疾病開始席捲全國,未來十年將超過發達國家!中國1億多人正被...

2020-11-24 和訊

  萬物復甦,草木蔥蘢,春天是一年最美好的季節。但對過敏體質的小夥伴來說,這個季節可不太友好。本以為戴著口罩今年不會再過敏了,沒想到只是比往常來得晚了一兩天。

  數十年前,「過敏」在中國還是個「時髦」的小眾疾病。但今天,很多人身邊都會有幾個患慢性鼻竇炎、滲出性中耳炎、腺樣體肥大的朋友。每到春秋季,相約去醫院「變態反應科」檢查,一比對化驗單,罪魁禍首幾乎都是因為過敏。

  或許今天你還吃嘛嘛香,明天紅腫的嘴唇就會警告你,以後別再碰魚蝦蛋奶;有人生完孩子後忽然對某種東西過敏;有人到中年後突然被小麥過敏擊倒;還有的人對「Wifi」過敏,被迫過上「與世隔絕」的生活......

  那麼,為什麼我們會對朝夕相處的世界如此敏感?當「舌尖上的誘惑」變成「舌尖上的過敏」,到底是人類自身,還是外部世界出了問題?今天,庫叔就帶大家一起了解這種令人頭疼的「世紀病」。

  文 | 李浩然、張鈺涵(實習生)

  本文為瞭望智庫原創文章,如需轉載請在文前註明來源瞭望智庫(zhczyj)及作者信息,否則將嚴格追究法律責任。

  1

  遭受過敏侵襲有多可怕?

  過敏性疾病是全球第六大慢性疾病,一旦發作,不僅會席捲五官,遍布皮膚,還可能刺激五臟六腑,引起各種意想不到的不適症狀——

  在呼吸道可引起哮喘、過敏性咳嗽;

  在鼻腔可引起過敏性鼻炎、鼻竇炎、鼻息肉;

  在眼可引起過敏性結膜炎;

  在耳可發生分泌性中耳炎;

  在咽可有過敏性咽炎、過敏性扁桃體炎;

  在皮膚可有蕁麻疹、血管性水腫、溼疹、特應性皮炎、接觸性皮炎;

  在消化道可發生過敏性和嗜酸性粒細胞性胃腸炎;

  在大腦可有多動、抽動,甚者自閉……

  圖源:《圖解生命科學新話題:過敏》

  過敏症狀多樣,過敏原更多,單是被醫學文獻記載在冊的過敏原就有接近2萬種!其中常見的有2000-3000種。它們通過吸入、食入、注射或接觸等方式使機體產生過敏現象,因此催生了龐大的過敏患者群體。

  早在2013年就有媒體報導指出,中國已有超1億過敏患者,意味著每13個中國人中就有1人患有過敏性疾病。2016年的調查這個比率翻了一番,每5個中國人中就有1人過敏。

  而一旦過敏,就是個「甩不掉」的大麻煩。目前針對過敏反應的醫療手段大多只能緩解症狀,不能根治。這意味很少有人能從過敏的「火坑」裡跳出來。

  正如協和醫院副主任醫師文利平在《擺脫過敏》中所說:過敏就像牛皮糖果,一旦黏上人就不會輕易離開。其中症狀嚴重的患者,一生都在抵抗一不小心就會觸發的生命危險。他們不得不與可自動注射的腎上腺素筆等急救藥形影不離。

  更糟糕的是,能導致嚴重過敏症狀的物質,就時刻「潛伏」在人們身邊。從2000年至2014年的15年間,北京協和醫院調查了907位過敏性休克患者的1952次休克發作,發現水果、豆類、堅果等食物,是國人罹患過敏性休克的首要誘因,在全部過敏性休克誘因中佔比高達77%。小麥又是其中的「致敏大戶」,佔食物誘因的37%。

  圖源:視覺中國(000681,股吧)

  據世界變態反應組織(WAO)統計,近30年間,世界範圍內過敏性疾病的發生率至少增加了3倍,目前全球總患病率已達22%。按這個增長速度推算,不到20年,各工業化國家就將有50%的人口患上過敏性疾病。

  事實上,過敏是一種「文明病」,工業化程度越高的國家,就越容易受到過敏的青睞。

  根據Allergic Child網站調查,英國、紐西蘭分別有約25%、20%的居民患有花粉過敏,美國則平均每天有5人死於藥物、食物或蚊蟲叮咬導致的過敏反應。澳大利亞從1994年到2004年,因全身性過敏反應住院的案例翻了一番,其中五歲以下兒童更是增加了5倍。

  各國公共衛生部門也無一不在這種疾病上耗資如流水。就拿美國來說,據統計,光是為治療兒童食物過敏,美國家庭平均每年共花費將近250億美元。在症狀嚴重的美國家庭中,有近10%的家長不得不放棄個人工作,專職居家照料孩童。

  美國因過敏遭受的經濟損失也逐年遞增,20世紀80年代約為15億美元,到了90年代中期就躍升到100億。

  2003年英國倫敦皇家內科醫學院的報告稱,過敏消耗的資金能佔英國公共醫療預算的近10%,與另一大頑固疾病胃腸道疾病的花費相仿。

  有專家預計,未來10年,中國過敏性疾病的增長速度,將超過部分發達國家。

  過敏,儼然已成為令全球同仇敵愾的「全民公敵」。

  這不禁讓我們疑惑,為什麼醫療設施越來越先進,全世界卻都對過敏束手無策?

  2

  人類免疫系統為何會被「策反」?

  首先得先了解過敏。

  過敏,其實是我們自身的衛士正對身體倒戈相向:免疫系統把某些本來無害的異物認作嚴重威脅,進而對人體造成傷害。這就是「過敏」背後的生理機制。

  今天的醫學實驗已經相當細緻地揭開免疫系統被「策反」的全過程。

  通常,免疫系統會檢測所有細胞表面的「抗原」,包括細菌、真菌、病毒、毒素或可以引發免疫反應的任何外源性物質,一旦甄別出其中對人體有害的「病原體」,便會發動免疫T細胞,開展針對性的攻擊。打噴嚏、流鼻涕、呼吸不暢,都是體內「攻擊」環節的最終步驟:排出病原體。

  然而,物極必反。如果免疫系統「甄別力」過強,失去了精準判斷力,過敏反應很可能接踵而至。

  是什麼讓免疫系統變得如此慌亂?歸根到底是免疫系統中一種叫「血清免疫球蛋白」(簡稱「IgE」)的抗體。

  當你在春日的花海、秋天的麥田中盡情徜徉時,花粉、小麥中的某種蛋白很可能已經在刺激著你的IgE抗體,促使IgE向鼻眼等處的「肥大細胞」靠攏。這時你的體內就好像裝上了一個微型起爆裝置。這些肥大細胞中塞滿了大量的炎症物質,一觸即發。當過敏原的刺激積累到一定程度,你就會通過打噴嚏等方式進入過敏症發作的前夕。

  這時,如果你再次接觸過敏原,「爆炸」的開關就徹底打開,一發不可收拾。鼻、眼黏膜等處的肥大細胞源源不斷地釋放出炎症物質,刺激神經,引起噴嚏、流涕、眼部瘙癢等症狀。不過,由於致敏部位不同、肥大細胞中所含物質不同,「爆炸」最終產生的現象和嚴重程度也千差萬別。

  可以看出,在這個「爆炸原理」中,明擺著是IgE抗體以一己之力擔起了「策反」免疫系統之責,似乎是過敏背後的大Boss。

  然而,隨著科學研究不斷深入,人們驚訝地發現,「策反」免疫系統的IgE抗體原本竟是護衛人體健康忠心耿耿的衛士!

  在醫療衛生水平低下的漫長歲月裡,人類正是靠IgE抗體才抵抗住了由寄生蟲引起的蛔蟲病、血吸蟲病等疾病,正可謂早年人類必不可少的保護性因子。

  那麼問題來了,昔日英雄IgE抗體為何一蹶不振,淪為了「過敏頭目」?

  這要從免疫體系的進化歷史說起。

  人體內的免疫系統可分為兩種,其中一種是細菌性免疫。距今大約2億年前,正是恐龍這種大型爬行動物活躍的時代,原始哺乳類也已登場。彼時,原始免疫可以幫助脆弱的哺乳類動物抵細菌及病毒,卻無法抵抗體積遠大於細菌的敵人——粘附在皮膚上的吸血蟲、鑽進內臟的寄生蟲等等。

  於是,「IgE免疫」應運而生。

  哺乳類動物皮膚比較柔嫩,對吸血蟲來說是上好的依附對象。吸血蟲為穿透人體皮膚而分泌出某種酶。免疫系統捕捉到這一信號,便開始製造我們的英雄主角——IgE抗體。當吸血蟲再次附著於分泌出的酶、企圖進入人體時,我們所熟悉的「過敏」起爆流程就啟動了:

  第一步,肥大細胞表面的起爆裝置IgE捕獲這些酶,刺激肥大細胞將炎症物質釋放至皮膚中;

  第二步,吸血蟲在吸食血液的同時,也將吸食這些炎症物質;

  其結果是,吸血蟲或其他寄生蟲,將因為厭惡而逃脫,或直接休剋死亡。

  可以說,IgE抗體是人類祖先與生存環境頑強鬥爭時功不可沒的重要武器。直到今天,在非洲大陸上縱橫奔跑、過著狩獵採集生活的原始族群,日常生活依舊與各種寄生蟲為伴,保護他們不受侵犯的正是這一人類免疫系統進化的寶貴遺產。

  而對於世界範圍內的許多人,尤其是從農業社會走入工業社會的國家來說,幾百年來生活環境已經有了極大的變化,現代化都市中很少能遭遇肉眼可見的蠕蟲,IgE抗體也就不再需要抵禦相應的病原體。

  於是,奇怪的事情就發生了:茫然無措的IgE抗體,撲向了一些完全無害的蛋白,比如塵蟎過敏原蛋白、蟑螂過敏原蛋白。這也意味著,本來用於對抗寄生蟲的免疫機制,在新的生活環境中成了手撕無害過敏原蛋白的負面機制!

  在漫長的進化歲月中,我們已經習慣與一些低毒的微生物共生。甚至我們的免疫系統,也要依賴與這些微生物接觸,來維持正常的運作。換句話說,可能不是IgE抗體的鍋,而是我們自己創造的生存環境變化太快,現階段人類生理構造還沒有適應而顯得格格不入。

  對於全球大部分發展中國家的居民而言,由於寄生蟲、蠕蟲、吸血蟲的存在,IgE抗體和它的「好搭檔」肥大細胞,仍起著非常重要的作用。而對於城市居民,IgE抗體和肥大細胞像落魄的無業游民,無奈之下扮演起了壞人角色。

  我們不能剔除掉身體的IgE抗體,只能睜大眼睛,看看哪些誘因成了引爆IgE抗體無序攻擊的導火索。

  3

  這裡面少不了基因在作怪!

  每個人都從父母身上遺傳了獨特的過敏特徵,爆發只是概率問題。

  有科學家花了40年時間,在非洲海岸的特裡斯坦-達庫尼亞群島完成了一項觀察實驗,證明了基因對過敏患病率的重大作用。與此同時,這項研究同時揭示了過敏基因生命力之旺盛,完全可能「貽害萬年」。

  圖為過敏兒患病的概率 圖源:大眾醫學

  特裡斯坦-達庫尼亞群島是地球上有人定居的最偏遠的島群,但卻因為過敏性哮喘發病率極高而名噪一時——266名島民中有將近一半是過敏性哮喘患者。 規模小又封閉的群落,為何會有這樣高比例的患病比率?

  1960年代,諾·扎邁爾的團隊開始了對特裡斯坦島的「馬拉松」似的調研,終於發現了島民們共享的罕見基因共性!

  對於一個近親結婚現象突出的群落來說,這本不足為奇。特裡斯坦島上共有七個家族,從第一批定居者至今,每個居民相互間都有好幾層表親關係,有的甚至達到五十層以上。但有趣的是,特裡斯坦島代代相傳的過敏基因,是從兩起偶然事件開枝散葉的。而且這種被「代代傳承」的基因與哮喘病之間有異乎尋常的關聯。

  時間回到1816年,一支英國軍隊駐紮在特裡斯坦群島,監視囚禁在附近聖赫倫那島上的拿破崙。拿破崙死後數年,1827年,有五個人在特裡斯坦島上定居了下來並娶了五個來自聖赫倫那島的姑娘。

  當時,哮喘還是很罕見的疾病。但歷史的小玩笑往往在出其不意的情況下奏效。這五名女子中恰有三名患有哮喘。不僅如此,1892年,兩個遭遇海難的義大利船員也抵達了特裡斯坦島,這兩人都患有哮喘,受盡病痛折磨,在44歲前後相繼去世。

  島上早期歷史中的這兩起偶然事件,對哮喘在島民後代中的擴散起到極為關鍵的作用。在詳盡的測試後,扎邁爾的團隊發現,在患哮喘的島民的染色體上,有幾個區域內與常人顯著不同。其中以位於第11號染色體短臂上的一個連續部(科學家稱之為「p-13」)最為突出。他們由此分離出了一個叫ESE-3的特殊基因。

  ESE-3控制的一組基因負責監控氣管中的膠原質沉積。這個基因一旦出問題,就會使人體內產生過多膠原質,壓迫氣管,造成呼吸困難。因此ESE-3的攜帶者會比普通人更容易患上哮喘。

  這一發現讓醫學界歡呼雀躍,但也只是我們了解過敏真相的一小步。隨著研究深入,人們發現基因遺傳、基因缺陷對過敏的影響,並不止於哮喘這一「獨門獨戶」。

  以一種名為「內瑟頓症候群」的罕見遺傳性皮膚病為例,患病者身體各個部位僵硬、緊繃,頭髮易折斷、皮膚呈薄鱗狀,恨不得泡在水裡過日子。這種症候群還伴有極廣的過敏原範圍,《過敏世界》中記錄的一位少年患者,就對堅果、貝類、獼猴桃、橡膠手套、蜜蜂和黃蜂叮咬統統過敏。

  圖源:視覺中國

  基因層面的研究發現,過敏症在「內瑟頓症候群」患者身上存在感這麼強,與一種名為「來克提」的重要基因相關。它負責生成一種關鍵的蛋白質,這種蛋白的缺失,會影響正常皮膚保護層所需蛋白質的形成。「內瑟頓症候群」患者體內恰恰缺少來克提基因,導致皮膚就像布滿了洞的堤壩一樣,對抗原的侵犯毫無還手之力。類似的病理也適用於溼疹等常見皮膚疾病。

  但並不是每種過敏病症的探究過程都像皮膚過敏一樣清晰可鑑。至此,我們對過敏誘因的理解依然有如管窺蠡測。

  僅就哮喘而言,基因問題在導致哮喘的因素中佔大約30%-40%,這意味著還有一半以上過敏性哮喘的起因與基因無關。

  基因,只是眾多原因中的一小部分。

  4

  太過乾淨也能導致過敏?

  如果說基因決定的過敏我們尚且能猜到,那大多數人都不會想到的是,「安全的無菌環境」可能也是過敏的一大誘因。

  今天,殺菌、清潔已是醫護人員嚴格遵循的手術常識,也幾乎是每家每戶的「口頭禪」。

  防範細菌的入侵是醫學史上的重大突破,曾挽救了無數生命,讓外科手術邁入了安全和光明的時代。

  但正所謂物極必反,殺菌消毒並非百利而無一害。就防治過敏而言,我們得到的建議很可能要反其道而行之:不要那麼排斥細菌,因為它有可能是我們防治「過敏」的盟友。

  在奧地利薩爾茲堡的農村地區,薩爾茲堡大學的研究人員發現,經常與牲畜接觸的農家孩子患花粉過敏的概率僅有其他孩子的1/3,患哮喘的概率更只有1/4!沒有出現過敏症狀的非農家孩子,也恰恰大多經常出入農家的家畜圈。

  顯然,和家畜接觸是該案例中「防治過敏」的關鍵。在鄉村家畜圈的空氣裡,漂浮著散發的「內毒素」(細菌細胞壁結構成份,菌體崩解後釋出,是一種外源性致熱原),被進入家畜圈中的孩子們吸入肺腑、附著在衣服上帶回家。蒙古遊牧民中過敏症患者也極少。

  原來現代生活習慣並不總帶領我們朝「健康」的方向行進!

  我們吃著洗到發亮的蘋果,生活在防蟲材料建造的空調房裡,隔離了細菌,也接觸不到有益的微生物。甚至有一種意見認為,我們體內的微生物群落面臨四伏的危機,上千年保持著固定平衡的免疫系統正面臨崩潰。

  有研究發現,過敏患者腸道內的細菌種類通常會低於平均水平。坦尚尼亞北部裂谷中的哈扎人,是以狩獵、採集蜂蜜以及儲存乾果、水果為生的原始部落,他們體內細菌多樣性水平較高,只有1/1500的概率會過敏。而領先世界大多數地區進入現代社會的英國,有1/3的人一邊享用現代文明,一邊為過敏而苦惱。

  科學家們關注到這一顯著的差異後,紛紛試圖解釋過敏和細菌多樣性的關聯。瑞士洛桑大學的研究人員們曾在體內沒有任何細菌、病毒或真菌的「無菌鼠」身上,驗證了這一關聯的必然性。

  他們用塵蟎——家庭中最常見的過敏原,打斷了「無菌鼠」逍遙自在的「無菌生活」。當塵蟎被放到無菌鼠的鼻下,無菌鼠肺部組織立即與普通鼠產生了天壤之別。

  普通鼠的呼吸道中,主氣流很順暢,一旁的肺泡也很健康;而無菌鼠的肺部出現了分泌的粘液,在圖片上呈現為紫色斑點,這恰恰是缺乏微生物的表現。緊接著,能導致哮喘的炎症細胞被釋放出來,小鼠呼吸道粘液更多,呼吸變得困難……

  顯而易見,由於缺乏無害細菌對免疫系統的適當訓練,「無菌鼠」一接觸細菌,免疫系統反應過激,就變成了「哮喘鼠」!

  對於哺乳動物來說,其實從生命誕生之日起就在跟細菌打交道了,在此過程中讓免疫系統不斷得到鍛鍊。

  以新生小羊為例,經過產道時,小羊從頭到腳都會粘上產道中的乳酸菌,這正是哺乳動物落地前就接觸到的第一種抗過敏微生物。出生以後,含有700多種細菌的母乳,也能提供非常可觀的微生物接觸量。因此,順產和母乳餵養能極大降低孩子過敏的機率。

  現實中,很多新生兒是剖腹產出生的,挪威的一項研究表明,剖腹產兒童患哮喘的機率比順產要高出52%。

  有個紐西蘭男孩,從小就是重度溼疹患者。一般人的腸道會有4000萬左右的雙歧桿菌,但他體內卻壓根沒有!據他家人回憶,嬰兒時,他被臍帶勒住了脖子,出生後立即被帶走救治、隔離監護。或許正是這一細節,讓他錯過了母體攜帶的很多有益細菌。

  此外,一個人如果越多地使用抗生素,尤其是幼年時期,日後過敏的機率就越高。1歲以下使用抗生素的孩子,患溼疹的機率會比一般人高出40%。

  我們為現代醫學和生活方式的進步和普及而驕傲,但這也在一定程度上降低了人體生物系統的多樣性,可能讓免疫系統從誕生的一刻起就面臨無法在適宜環境內受訓的缺憾。

  5

  工業化、城市化對過敏推波助瀾

  如果說無害細菌、微生物的減少讓免疫系統「先天不足」,那麼,還有一些因素刺激著免疫系統走向「後天失調」。比如說,我們引以為傲的工業化和城市化。

  在全球化和科技加持下,過去幾百年中工業化和城市化迅猛席捲世界,也孕育出一種橫跨全球的社會現象:

  一旦一個地區開啟現代化進程,或一個家庭從發展中國家移民到發達國家,居民或家人患過敏病症的機率就會顯著升高。

  東加勒比海的原始熱帶島嶼巴貝多就是一個典型案例。二十年前,這裡還是一片原生態的世外桃源,現在已經是一個現代化的摩登城鎮。這種戲劇性轉變的結果是,1990年代以來,島上的哮喘病患者增長了10倍,超過20%的居民都受到哮喘的折磨。

  科學家對巴貝多的調查發現,傳統建築物雖然存在大量室內塵蟎過敏原,但在現代化的鋼筋水泥建築中,塵蟎含量更高!換言之,現代家庭有更高的概率與塵蟎等過敏原「親密接觸」。

  而我們的近鄰日本,更是「全方位」體驗到了工業化與城市化進程對過敏的推波助瀾之勢。

  有數據表明,以1950年代為界,日本人的體質發生了急劇變化。此前,七成日本人都住在農村,日常生活中家畜、微生物群落俯仰皆是。而1955年以後出生的人中,過敏體質的比例從1935-1945年的40%飛升至近80%。原因不難理解:正是在這一時期,日本社會城市化發展迅猛,家庭中的衛生環境發生劇變,洗衣機、吸塵器、冰箱等迅速普及。

  恰巧日本的自然環境富於花粉,又到處都是水泥地,花粉落在地上不會被地面吸附或吸收,而是被經過的車輛時時刻刻揚起到空中,與過路的每個人「親密接觸」。免疫細胞將花粉誤認為是吸血蟲、寄生蟲大量存在,就更傾向於分化成製造免疫球蛋白的「IgE免疫」細胞。

  於是,生活在二十世紀中期以後的日本幼兒,趕上了日本現代化的好日子,也搭上了「過敏狂潮」的頭班車。

  現代生活還「人為」提供了許多其他場景,讓我們從頭到腳、在最廣泛的空間維度上,充分浸淫在過敏的危機中,比如說粉塵和空氣汙染。

  人們每天上下班、上下學、假期出遊等,都必須藉助四通八達的公路網絡,與公路粉塵「低頭不見抬頭見」。粉塵表面覆蓋有金屬和其它有毒化學物質,能長時間停留在我們的肺部,向底部沉積,造成不良反應。

  過去人們認為,空氣汙染會加重呼吸系統疾病和過敏症狀,然而事實卻是空氣汙染能直接引發過敏、過敏性哮喘等。繁忙的高速公路周圍,是過敏症的高發地帶。

  紀錄片《過敏世界》中,住在洛杉磯的女孩娜莉塔患有嚴重的哮喘,她家門外,一邊是煉油廠,另一邊就是高速公路。她常常半夜醒來對媽媽哭訴,喉嚨非常難受,疼痛、呼吸困難,整夜整夜地咳嗽,怎麼也睡不著。同一棟樓裡,好幾個家庭的小孩每夜也都因為同樣的原因哭喊。

  有人試著對此保持樂觀。「既然過敏率升高是工業化避無可避的結果,過敏有時也不失為身體對抗有毒物質的一種方式。」美國生化學家普羅費(Margie Profet)早在1991年就如是說。為了適應日益增多的環境毒素,身體不得不借著咳嗽、打噴嚏,將具有潛在危害的異物統統逐出體外。

  當代著名免疫學家,耶魯大學免疫學教授,魯斯蘭·梅德斯託夫(Ruslan Medzhitov)也提倡將過敏症狀看作身體排出有害物質的有效自衛行為。梅德斯託夫把「過敏」比作家庭警報系統:「有時你判斷家裡進了賊,不是因為你看見了賊,而是因為你看見了被(過敏反應)打破的窗戶(過敏症狀)。」

  6

  一波N折的「尋原之旅」

  我們與過敏的搏鬥恐怕將是一場「全民皆兵」的持久戰。

  這場戰爭的結果如何?問題的答案可能言人人殊。

  譬如摘獲第45屆世界技能大賽花藝項目冠軍的中國選手陸亦煒,就曾是花粉過敏患者,但通過服用抗過敏藥和持續訓練適應花粉,已經完全克服了病症,得以繼續花藝之路。

  也有人輾轉各大醫療機構,結果不但與「根治過敏」相去十萬八千裡,甚至連過敏原的門都沒摸著。

  原因其實不難理解。一則過敏原種類繁多,基因世界的變化莫測和工業社會的迅猛發展,還在持續更新人類過敏對象的表單,想在其中準確地找到致病因子,予以精準打擊,猶如大海撈針;更何況對於常見的近3000種過敏原,醫學能檢測到的只佔其中的百分之一。

  二則尋找過敏原的流程非常漫長,需要訴諸各式各樣的醫學手段。在國內過敏性疾病的診療常識普及不完善的情況下,還可能兜兜繞繞走不少彎路。

  孟娟是四川大學華西醫院過敏性疾病診治中心主任醫生,曾這樣梳理「尋原之旅」:每一個病人的診斷過程都是非常個體化的,醫生首先從病史入手,通過詳細的病史採集,初步判斷可疑過敏原,之後就需要做點刺試驗,或者血清特異性IgE檢查;還是不能肯定的話,就需要做食物激發試驗,這樣一步一步往前推進,才能做出診斷。

  孟娟提到的皮膚點刺試驗(SPT)、血清特異性IgE(sIgE)檢測,都是世界變態反應組織、歐美變態反應學會推薦的「變應原特異性診斷方法」,分別屬於體內、體外檢測。這兩項試驗通常可以檢測數十種過敏原,價格便宜,是國內醫生為大多數病人開具的初篩檢查。此外還有皮內試驗、皮膚斑貼試驗、口服激發試驗、支氣管激發試驗等等諸多檢測方法。

  果殼編輯小鄧就曾撰文「吐槽」過敏原難測。她第一次踏入醫院變態反應科,就把兩項常用的過敏原檢測體驗了個「門兒清」。

  二十多年來,小鄧都篤定自己對蔥、姜、蒜、蒜苔、韭菜、蒜苗、洋蔥等一系列食物過敏,聞到氣味就不住地噁心。直到去年,她感覺自己吃到蒜時的生理反應明顯加重,流鼻涕、打噴嚏、頭疼,甚至會鼻子疼、發燒。

  不得已,小鄧踏上了「尋原之旅」。

  在病史問詢後,小鄧來到了第一關:皮內試驗。24種試驗抗原通過皮內注射的方式,密密麻麻地坐落到了小鄧的前臂上,每一針都足夠小鄧疼得打個激靈。如果是點刺試驗,護士將在測試者的前臂(食物過敏原)或上臂(吸入性過敏原),有間隔地滴若干種抗原製劑,代表著屋塵蟎、粉塵蟎、葎草花粉、柳樹花粉、梧桐花粉、樺樹花粉、蟑螂、狗毛、貓毛、河蟹、花生等一幹過敏原,然後用特殊的針輕刺液體浸潤的皮膚。

  圖源:視覺中國

  兩種試驗的作用原理及適應症狀是相似的。20分鐘後,醫護人員將通過皮膚上風團的直徑大小做出判斷。

  皮試的結果讓小鄧大跌眼鏡:蔥姜蒜都只是小紅點,大風團另有其人。

  化驗單上橫空出世了一個從來沒有任何存在感的過敏原——洋白菜,以及與她每日親密接觸的生活伴侶——貓(皮屑)。原來她向來忌憚的蒜、蔥、韭菜都只是狐假虎威,並沒有給她造成實質性的威脅。

  隨後的第二關:血清sIgE檢測。小鄧到抽血處抽取一管靜脈血送檢,等待結果。

  通常來說,血清sIgE檢測因為試驗可靠性更高而被醫患寄予厚望。血清sIgE檢測至今已有40多年歷史,可同時檢測樹花粉、豚草、艾蒿、塵蟎、屋塵、貓毛、狗上皮、蟑螂、黴菌、葎草、雞蛋白、牛奶、花生、黃豆、海魚、牛肉、羊肉、蝦、蟹等共19項變應原。根據反應原理方法不同,具體分為螢光酶聯免疫法、酶聯免疫吸附法、免疫印跡法、免疫捕獲法等。

  圖源:CAIVD(中國體外診斷網)

  目前螢光酶聯免疫法是國際公認的過敏原檢測金標準。不過每種方法均有利弊,譬如螢光酶聯免疫法成本高昂、免疫印跡法敏感度較低,且都要經受檢測準確性的考驗。

  對小鄧來說,血清sIgE檢測的化驗結果比皮內試驗更讓她瞠目結舌:「貓皮屑」一欄顯示為2級,中度過敏,其他過敏原評級都是0,即陰性無過敏反應。這更讓「重度貓奴」小鄧一時不知所措,長嘆一聲過敏原的「神秘莫測」,被迫重新考慮自己和貓咪的親密關係。

  7

  過敏為什麼這麼難治?

  小鄧到底還算過敏患者中的幸運兒,成功獲知了自己的過敏原。而國內多數人沒有接受過敏原檢測或脫敏治療,相當比例的過敏患者眼睜睜看著元兇「逍遙法外」。

  箇中原因,患者的觀念、醫院的診療手段各佔一半。

  目前我國能提供過敏性疾病專科診療的醫院並不多,變態反應專科醫生也相對較少。2019年8月在協和醫院召開的過敏性疾病國際高峰論壇上,與會專家指出,目前我國少數能為患者提供過敏性疾病診療服務的醫生,分散在各醫院的變態反應(過敏)科、兒科、內科、耳鼻喉科和皮膚科等。在大多數醫院,過敏性疾病的患者只能去耳鼻喉科、呼吸科等科室就診。

  但過敏性疾病的症狀卻常常是立體的、全身性的。以最常見的塵蟎過敏為例,促使患者就醫的可能是特異性皮炎、過敏性鼻炎,甚至哮喘。然而單純對這些症狀進行對症治療,沒有隔離過敏原或脫敏治療,其外在症狀只會反覆發作甚至逐漸加重。

  因而,判斷過敏反應症狀並準確就診,對國內患者來說是認識過敏、治療過敏的當務之急。

  中國醫師協會變態反應醫師分會會長、北京協和醫院變態反應科教研室主任尹佳教授認為:「食物過敏在我國尚處於知識空白期。由於部分醫生經驗不足,選擇的診斷方法不當,存在過度診斷的傾向,給部分誤診兒童及家庭帶來不必要的恐懼和焦慮,增加了患者家庭負擔。」

  北京協和醫院變態(過敏)反應科常務副主任王良錄在接受媒體採訪時也指出,他見過的患者常常不能正確地理解過敏的概念,而絕大多數臨床醫生,在本科階段也沒學習過變態反應課程。由於微觀上還有許多醫療規範、共識沒能達成,也不乏過敏檢測出現紕漏的情況,給治療造成了不少困難。

  華西醫院的孟娟醫生印象裡接診過這樣一個孩子,3歲時出現了鼻炎和哮喘,母親帶他輾轉多家醫院,查出的食物過敏數量之多令人咋舌:雞蛋、牛奶、西紅柿、豬肉、牛肉、魚肉等,甚至小麥、大米。由於始終無法得到一個滿意的指導意見,母親只能陪孩子禁食這些「過敏食物」。三年過去,孩子的過敏症狀沒有絲毫好轉,還因為避食,發育遲緩、營養不良、時而貧血,令母親心急如焚。

  經過檢查,孟娟發現,問題出在三年前孩子做的測試上,化驗單上赫然寫著「血清食物特異性IgG」——一項實際上跟食物過敏沒有關係、缺乏臨床意義的檢查,而非「血清特異性IgE檢測」。

  在詳細詢問了患者的病史並分析了血清特異性IgE結果後,所有之前被宣判為過敏的東西,都可以正常食用。那位媽媽當場在診室裡嚎啕大哭。這樣令人啼笑皆非的結局,正是國內過敏性疾病臨床診斷、治療水平亟待提升的表徵。

  此外,由於國內藥物監管等方面的限制,醫生的診療也時常顯得「心有餘而力不足」。

  目前我國接受過敏原診斷的人群比例並不高。2016年,江蘇省的8000萬人口中,做過敏原診斷的人口不到10萬。相比之下,德國等已經搭上過敏「快車」的歐洲國家接受測試的比例要高得多。

  王良錄醫生表示,協和醫院的檢測系統在幾年前還能檢測將近300種過敏原,基本上能滿足臨床需要,目前因為藥監局體外試劑管理政策的變化,大多數試劑尚未取得國內批號,檢測項目僅剩30餘種,一些常見過敏原,如大多數黴菌、葎草、雞蛋黃等都無法檢測。

  而華西醫院這邊,孟娟則抱怨道,協和醫院至少還有北京藥監局批准的特殊院內製劑,而她幾乎沒有商業試劑可供選用。唯一的途徑是通過調劑手續購買協和醫院的製劑,但需要經過華西醫院、協和醫院、北京藥監局和四川藥監局四層手續。

  除了手續流程期長,較高的臨床風險也是限制應用皮膚點刺試驗等測試手段的重要原因所在。雖然點刺試驗價格便宜,但由於製劑的標準化程度低,操作流程複雜,目前國家批准的可用於點刺試驗的種類非常有限,新鮮食物皮膚點刺雖然敏感性高,但發生嚴重過敏反應風險高,因此限制了它的大範圍應用。

  商業製劑不足,孟娟的應對方法是自己「開發」一些土辦法,比如用鮮榨的果蔬汁做點刺,讓患者將白水煮過的蝦帶到醫院去做點刺等等。但這種診斷方法的效果遠無法趕上目前國際過敏診斷的前進步伐。

  面對日益增多的過敏性疾病患者,王良錄認為,門診量增多,有患者認識提高的原因,但毫無疑問也是因為中國人生活水平提高後,過敏性疾病患者在增多。但王良錄時常和孟娟一樣,需要回到「土法」上馬的時代,用蔬菜、水果的鮮榨汁給病人做點刺試驗,診斷水果、蔬菜過敏。王良錄認為,「實際上我們的臨床診斷、治療水平不僅沒有提高,反而在下降,我們感到非常可惜。」

  可以說,過敏是現代生活突飛猛進的激變中一場前途未卜的「甜蜜煩惱」。關於過敏,我們有些猝不及防,目前對其了解還是太少了,診斷與治療水平的提升也是道阻且長。但近幾年醫學界的新思路也給了我們一點希望,比如尋找抗過敏細胞,想方設法阻止過敏性疾病的關鍵誘因特異性IgE的形成。

  期待在不久的未來,我們能「我的免疫系統我做主」,在過敏反應開始前就阻止它。

  參考資料:

  【1】地平線系列·過敏症:現代生活和我 | BBC紀錄片,2014年;

  【2】地平線系列·過敏世界Allergy Planet | BBC紀錄片,2008年;

  【3】疾病的起源·過敏:兩億年後的免疫異常 | NHK紀錄片,2008年;

  【4】過敏:太乾淨也是錯?| 《過日子要有技術含量》,果殼Guokr·com 編著,清華大學出版社;

  【5】過敏性疾病的臨床診斷與治療進展 | 《免疫學及實驗技術新進展》,章曉聯 著,中華醫學電子音像出版社;

  【6】第四個中國過敏防治周:協和專家防治過敏實招迭出 | 公眾號「北京協和醫院」,2019年8月;

  【7】過敏診療為什麼這麼難?| 公眾號「三聯生活周刊」,嘉木木,2019年3月;

  【8】過敏原檢測你該知道的那些事 | 中國體外診斷網,2018年10月;

  【9】花一千塊把自己紮成篩子,為了向世界證明我真的大蒜過敏 | 公眾號「果殼網」,鄧彪,2018年8月;

  【10】為什麼人要有過敏?| 果殼網,一碗蘿莉面,2017年7月.

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(責任編輯:王治強 HF013)

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