前沿
大面積深度燒傷或其他創傷導致皮膚真皮成分缺損,通過刃厚小皮片或微粒植皮技術雖然能使創面癒合,但由於其缺乏真皮層,導致癒合後創面彈性差,凹凸不平,易攣縮且不耐摩擦。移植自體皮瓣或全厚及中厚皮片固然是最好的方法,但大面積深度燒傷後,能作為供皮區的部位已很少,供皮區又將形成同等程度的缺損,日後形成瘢痕。為解決這一問題,國內外學者致力於尋找一種理想的真皮替代品。
1、脫細胞真皮基質概述
脫細胞真皮基質(aceiiulardermalmatriRADM)是用物流、化學等方法將人或動物皮膚中的表皮層及細胞成分徹底去除僅保留真皮中含膠原網架的細胞外基質。
脫細胞真皮基質由於完全沒有了細胞成分和Ι、П型細胞相容性抗原的主要免疫活性,故一般不會誘發排斥反應。但脫細胞真皮基質保留有正常膠原的三維結構和真皮中含膠原支架的細胞外基質能為組織細胞的再生提供一個良好的支架結構,具有創面覆蓋、組織缺損填充、引導組織再生和支架等作用。
脫細胞真皮基質中無細胞成分,免疫活性低,不會誘發免疫反應。它保留了表皮和真皮間的基底膜,移植後可形成真皮面和基底膜面。基底膜面可支持斷層皮片的生長,這對表皮細胞的增殖分化以及移植皮的外觀和功能起著重要作用,同時也有利於種子細胞的點附增殖等。真皮面利於脫細胞真皮基質的快速血管化,為成纖維細胞的增殖提供支架,有助於膠原成分改建,促使成纖維細胞排列分布規則,形成結構形態正常的膠原纖維,此外,還有誘導、調節宿主細胞和新生血管長入,促進上皮形成等作用。此外,細胞外基質蛋白也可以促進表皮細胞的再生。因此,脫細胞真皮基質可作為真皮替代品,在為燒傷創面提供真皮的同時,可明顯減少瘢痕形成,是一種理想的真皮替代材料。
1.1脫細胞真皮基質的製備方法
根據來源的不同脫細胞真皮基質分為異體脫細胞真皮基質和異種脫細胞真皮基質(來源為動物皮以豬皮和牛皮為主)兩種。製備過程都是儘可能的去除具有抗原性的細胞(表皮細胞、毛囊、皮脂腺、汗腺及真皮中血管內皮細胞、成纖維細胞等),保留完整的膠原纖維成分和組織基本結構。早期人們曾利用反覆凍融法、胰酶消化法等製備ADM,但由於這些方法不能完全去除真皮內細胞成分,導致ADM移植後引起宿主強烈的排異反應,而且製備過程也過於複雜,因而並未廣泛開展。目前ADM的製備方法主要有DispaseП-Triton法、高滲鹽-SDS法、高滲鹽-酶消化法、NaoH消蝕法等。只要條件控制適度,這些方法均可製備出合乎條件的ADM。
1.2脫細胞真皮基質的作用機制
脫細胞真皮基質保留了真皮與表皮之間的基底膜,故在應用時可形成基底膜與真皮兩個面。基底膜面支持移植於其表面的斷層皮片的生長,對表皮細胞的分化成熟和移植皮的外觀與功能起著非常重要的作用,亦有利於組織工程中種子細胞或培養的角脘細胞的黏附、擴展等。真皮面有利於ADM在宿主內快速血管化,為成纖維細胞的生長提供良好的支架,有助於對脫細胞真皮膠原成分的改建,促使成纖維細胞形成形態結構及排列分布正常的膠原纖維,還具有調節、誘導、促進宿主細胞長入,促進纖維細胞增生、新生血管和上皮形成等作用。真皮成分的多寡是創面癒合後彈性、外觀是否良好的重要因素,瘢痕形成的量及攣縮程度與所植皮片中真皮的含量成反比。真皮含量不足時纖維細胞只能合成不成熟的基質,此種基質經改建後即成為瘢痕組織。脫細胞真皮基質作為一種真皮代替物能被宿主接納,並被改建成為自體真皮組織,減少皮片移植後的瘢痕形成及攣縮,能與全厚皮片移植後的效果相媲美。
1.3脫細胞真皮基質的部分臨床應用範圍
1、腹壁外科
(1)嬰幼兒腹壁缺損 (2)嵌頓性或絞窄性腹壁疝
(3)腹壁缺損伴有汙染或感染創面 (4)食道裂孔疝
(5)盆底腹膜修復 (6)腹腔室間隔綜合症腹腔關閉
(7)全腹腔切除或缺損的腹壁再造 (8)其他複雜的腹壁修復情況
2、泌尿外科
長段尿道狹窄或缺損、先天性尿道下裂、尿瘻、膀胱擴容、腎組織修補
3、結直腸、肛門外科
(1)非急性期的單純性高位和低位肛瘻 (2)陰道前庭瘻
(3)對肛門括約肌功能影響大的肛瘻和肛周感染 (4)管狀消化道瘻
4、口腔科
(1)口腔黏膜缺損 (2)牙周手術治療 (3)顎裂修復術軟組織缺損
5、整形外科
(1)燒傷創面及燒傷後期瘢痕攣縮畸形的修復
(2)慢性創面及病理性瘢痕的修復
(3)面部整形及美容:矯正鼻畸形、眼瞼,結膜層缺失的修復、隆唇
6、耳鼻喉科
(1)鼓膜穿孔的修補 (2)鼻中隔穿孔的修補 (3)咽部缺損的修復
(4)腦脊液鼻漏修補及蝶鞍的修復
1、4產品性能要求和技術可行性
2、技術難點
(1)製備中如何解決既要完全解除細胞等抗原,又能最大限度的保留基底膜等有效成分。
3、執敏醫藥生物面部修復品牌【執研BASIC BASE】在脫細胞真皮基質材料的應用
執研BASIC BASE,一個把高值醫用耗材脫細胞基質應用於面部產品的高端醫療修護品牌。
執敏醫藥生物通過自主核心專利技術脫細胞基質凝膠的製備技術,將人體同源重組膠原蛋白製備成同源膠原脫細胞基質(ECM)凝膠作為核心成分,應用於最新開發的第一代面部修復產品。經半年臨床測試,脫細胞基質蛋白肽修復凝膠塗敷於人體皮膚二度燙傷位置,30天後可見皮膚修復完全,並且不留疤痕;45天後可見皮膚緊緻,光滑。執敏醫藥人體同源膠原脫細胞基質凝膠臨床實驗被證明能治療人體皮膚細胞再生,對修復人體受損組織器官具有特異性,能夠誘導組織再生修復。
在醫療器械領域與醫學美容領域之間,通過有價值的新興材料技術締造出真正對消費者有用的更安全舒敏卓效的延緩肌源老化的產品,這是執研BASIC BASE跟消費者溝通的最直接的橋梁!
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