圖片來源於網絡
1. 限食的「增效」作用
最近發表於《自然》雜誌上的一篇文章證明，限食（FMD）可以作為腫瘤治療的輔助手段。在體外細胞培養和荷瘤小鼠體內，限食與抗腫瘤藥物他莫昔芬（TMX）或氟維司群（FULV）聯合使用，均可抑制乳腺癌腫瘤的生長，表現出令人驚喜的抗腫瘤效果（圖1）。
圖1 限食與抗腫瘤藥物聯合方案可抑制乳腺癌生長
2. 限食的「減毒」作用
抗腫瘤藥物的毒副作用是限制其用藥量和阻礙療效的關鍵因素，如他莫昔芬的副作用之一是引起子宮內膜增生和重量增加。當限食與他莫昔芬聯合使用時，模型小鼠的子宮重量顯著降低，提示了限食可以減輕他莫昔芬的副作用（圖2）。
圖2 限食可以減輕他莫昔芬的副作用
3. 限食改善腫瘤耐藥性
氟維司群的耐藥性問題是影響其療效的巨大障礙，無論是腫瘤本身存在的耐藥性，還是藥物長期使用出現的耐藥性，限食均可「不負眾望」的對其改善（圖3）。進一步研究其機制發現，限食可以下調胰島素、瘦素和胰島素樣生長因子-1的血清水平，通過抑制PI3K/AKT/mTOR信號通路，發揮其抗腫瘤的協同作用。
圖3 限食可改善腫瘤細胞對氟維司群的耐藥性
另一項研究發現，限食對KRAS基因突變腫瘤有「奇效」。KRAS基因突變與大多數癌症的發生有關，其突變會引起生長信號的異常激活，不停地刺激細胞增殖。在結直腸癌中的KRAS突變率近50%，在胰腺癌中甚至高達到90%。因此，KRAS被稱為「最強癌基因」，由KRAS基因突變引發的癌症既常見又致命，但尚未發現針對它的有效治療方法。維生素C對非KRAS基因突變型的腫瘤細胞具有抑制效果，但對KRAS突變型腫瘤沒用足夠的「殺傷力」。研究發現，限食（STS）可以大幅增強維生素C（Vit C）對KRAS基因突變型腫瘤細胞的殺傷作用，抑制其增殖並促進死亡（圖4）。
圖4 限食和維生素C聯用可以促進KRAS基因突變型腫瘤細胞死亡
除體外實驗外，體內實驗同樣證實限食和維生素C聯用可以抑制KRAS突變型腫瘤的生長，體現出「1+1＞2」的效果。每周三天的限食聯合維生素C的使用，可以顯著抑制荷瘤小鼠模型體內的腫瘤生長（圖5）。進一步研究發現，這種抑制作用是通過激活腫瘤細胞的鐵死亡途徑實現的。
圖5 限食和維生素C聯用可以顯著抑制荷瘤小鼠模型體內的腫瘤生長
通過以上研究發現，限食可以「餓死」癌細胞，但將其應用在臨床治療上仍需要更多的數據支持。特別是限食模式的選擇存在很多未解決的問題，間歇性限食、限食模擬劑或生酮飲食可能更適合癌症的臨床治療。此外，限食對不同的癌症類型和相同癌症的不同階段的治療效果存在差異，如何個體化選擇限食方案，以及應用限食療法的恰當時機仍需進一步探索。
參考文獻：
[1] O'Flanagan CH, Smith LA, McDonell SB, et al. When less may be more: calorie restriction and response to cancer therapy[J]. BMC Med, 2017, 15(1): 106-115.
[2] Caffa I, Spagnolo V, Vernieri C, et al. Fasting-mimicking diet and hormone therapy induce breast cancer regression[J]. Nature, 2020, 583(7817): 620-624.
[3] Di Tano M, Raucci F, Vernieri C, et al. Synergistic effect of fasting-mimicking diet and vitamin C against KRAS mutated cancers[J]. Nat Commun, 2020, 11(1): 2332.