有些B肝患者去醫院看病，發現醫生的診斷是：HBeAg（e抗原）陰性的慢性B型肝炎，這是國際上對部分B肝的新叫法。通俗地說，就是那些B肝兩對半顯示是「小三陽」的患者。也有的人稱之為變異的慢性B肝活動期（變異的免疫清除期）。
他們都有一些共同點，那就是：
B肝表面抗原陽性和e抗原陰性，而不管e抗體是陰性還是陽性，HBV DNA（俗稱病毒量）高，藥物治療前肝功能有異常（表現為谷丙轉氨酶升高）。
為什麼認為小三陽是變異的病毒感染？那是因為病毒量高，e抗原卻是陰性的。
一般來說，e抗原陰性的B肝病毒感染者，病毒DNA應該檢測不到或者很低，且沒有肝炎活動。
因為B肝病毒發生變異了，所以這部分患者雖然像大三陽（大三陽被稱為e抗原陽性B肝病毒感染者）一樣，B肝病毒複製很活躍，但是e抗原不表達而檢測不出。就像某些官員擁有巨額財富，表面上卻完全看不出來，因為他「變了」。
對於這種B肝病毒感染者來說，一旦啟動抗病毒治療，往往需要終身服藥。停藥的指徵是：B肝表面抗原轉陰，也就是達到臨床治癒。但事實上，目前的藥物很難達到這個目標。
由於停藥的時間不確定，很多人說一旦吃上藥就停不下來，給一部分人帶來強大的心理壓力。所以，很多醫生都試圖找到可以停藥的依據。
2012年，亞太地區各國和地區的B肝專家一起開了一個會，制定了一部「慢性B肝管理指南」，就曾經建議某些e抗原陰性的慢性B肝患者，符合以下條件可以考慮停藥：
1.治療至少滿兩年；2.B肝病毒DNA連續3次檢測不到；3.這3檢測中，每兩次檢查的間隔時間要大於6個月。也就是說，治療滿兩年以後，還要連續檢測3次，每次間隔的時間大於6個月。那麼總的療程至少應該是3年半。
按照這個停藥的標準，很多研究人員對停藥的患者進行了隨訪和研究。
研究一參加人數有33人，患者都是服用阿德福韋酯停藥，在停藥4～5年之後，肝炎復發的概率是76%。
肝炎復發的依據，主要是谷丙轉氨酶升高和B肝病毒DNA由陰性轉為陽性。
不過，在這個不好的結局之外，研究人員意外地發現：在停藥後隨訪的五年半過程中，有39%的人竟然發生了B肝表面抗原轉陰！
研究二對長期抗病毒治療的e抗原陰性慢性B肝患者，進行了平均停藥時間為33個月的隨訪研究。
結果發現，大約有20%的患者，B肝表面抗原消失了。
研究三總共觀察了691位e抗原陰性的慢性B肝患者在停止口服抗病毒藥之後的狀況。
結果發現，那些有持續炎症反應（肝炎發作）的停藥者，B肝表面抗原轉陰的發生率是最高的。在觀察的6年中，共有36%的B肝表面抗原轉陰。
研究四研究人員統計過，那些停藥後B肝復發的e抗原陰性慢性B肝病毒感染者，即使沒有再度治療，他們發生B肝表面抗原轉陰的概率，也比再次接受治療的患者高7.34倍。
研究五一項關於有限療程的隨機控制實驗研究顯示，19%的患者在停藥（原來使用的藥物是替諾福韋）三年內，發生了B肝表面抗原轉陰，而沒有停藥繼續治療的，沒有一例發生B肝表面抗原轉陰。
這些小型的但是非常重要的研究，給我們提供了一些和傳統觀念不一樣的結果。這些對比數據，拓展了人們早年對B肝自愈或者治癒的認識。
早年觀察的結果顯示，在B肝病毒DNA完全受到抑制的e抗原陰性慢性B肝患者當中，停藥後B肝表面抗原轉陰率會有所增加。
很顯然，e抗原陰性的慢性B肝患者，有限的治療療程有其一定的優勢，最大的優勢是節省治療的費用。同時也有助於增加臨床治癒率。
然後，及時的重新開始治療，對某些肝炎復發的病人也是必須的。目的是防止肝功能的失代償。
不管怎樣，停止治療後的堅持監測仍然是非常重要的，治療決策作出的困難之處在於：何時開始重新治療？
一項最新的病例研究建議：
1.大多數人在停藥後復發重新開始抗病毒治療，是沒有必要的。2.在一些有持續B肝表面抗原滴度下降的肝炎復發的患者，可以考慮重新開始抗病毒治療。3.停藥後，既有肝炎發作，又有B肝表面抗原滴度持續上升的患者，推薦重新開始抗病毒治療。當然，還需要更多的研究來證實B肝表面抗原的動態變化在決定是否重新抗病毒治療中的意義。
這些跟我們傳統觀念不一樣的觀點，其實跟既往一些研究人員提出過的「誘導免疫反應以清除B肝病毒」的理念，是有一些吻合的。其目的是，依靠人體自身的一些免疫細胞或分子，去對感染了B肝病毒的肝細胞進行攻擊，從而逐步達到臨床痊癒的目標。
最後要說的是，2019年版的《慢性B型肝炎防治指南》於停藥是很嚴格的，它的建議是：
」B肝病毒e抗原陰性的慢性B肝患者，採用恩替卡韋、替諾福韋和丙酚替諾福韋治療之後，建議B肝表面抗原消失且B肝病毒DNA檢測不到後，可以停藥隨訪。「
01小結
中國目前大約有七千萬名慢性B肝病毒感染者，這個龐大的群體中，有不少的小三陽，也就是e抗原陰性慢性B肝病毒感染者。他們有的在抗病毒治療，有的沒有抗病毒治療，有的不需要抗病毒治療。因為各種原因，有的人停止了抗病毒治療。而其中一部分人，則出現了肝炎復發。
選擇是否重新開始抗病毒治療的時候，在保證其他綜合治療措施的情況下，不妨先等一等，給自己的免疫系統一次機會，也許臨床痊癒的幸運，會降臨到你的頭上哦！
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我是一位熱愛科普的臨床醫生，看病、諮詢，答疑、解惑，科普醫學知識，在匆忙的臨床工作中，體會溫暖文字的力量！
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