柳葉刀子刊發布科興中維新冠疫苗克爾來福1/2期臨床研究論文

2020-11-19 SINOVAC科興

11月17日，《柳葉刀-感染性疾病雜誌》（The Lancet Infectious Diseases ） 以《新冠滅活疫苗在18-59歲健康成人中的安全性，耐受性和免疫原性：一項隨機，雙盲，安慰劑對照的1/2期臨床試驗》（Safety, tolerability, and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine in healthy adults aged 18–59 years: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2 clinical trial）為題在線優先發表了科興控股生物技術有限公司旗下北京科興中維生物技術有限公司研製的新型冠狀病毒滅活疫苗克爾來福™️1/2期臨床研究結果論文（論文全文見https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30843-4）。浙江省疾病預防控制中心微生物所所長張嚴峻、科興控股生物技術有限公司曾剛博士、江蘇省疾病預防控制中心疫苗評價所所長潘紅星、中國食品藥品檢定研究院生物製品檢定所呼吸道病毒疫苗室主任李長貴為該論文共同第一作者，北京科興中維生物技術有限公司總經理高強和江蘇省疾病預防控制中心副主任朱鳳才為共同通訊作者。

研究背景：新型冠狀病毒導致的高患病率和死亡率前所未有，目前，全世界範圍內迫切需要能夠有效預防COVID-19的疫苗。北京科興中維生物技術有限公司生產的新型冠狀病毒滅活疫苗（克爾來福™️）是候選疫苗之一，我們對其安全性、耐受性和免疫原性進行了研究。

研究方法：本研究是一項在18~59歲健康成人中開展的隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗，研究現場為中國江蘇省睢寧縣疾病預防控制中心。有SARS-CoV-2 暴露史或感染史，或腋下體溫超過37.0℃，或對任何一種疫苗成分過敏的志願者均不納入本研究。Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗的試驗疫苗分別採用細胞工廠（品牌：康寧；型號：CellSTACK 10層培養容器；產地：中國，吳江）和生物反應器（品牌：GE；型號：ReadyToProcess WAVE 25，產地：瑞典，于默奧）工藝進行生產。Ⅰ期臨床試驗採用劑量爬坡的方式開展。在篩選階段將受試者以非隨機的方式，按照1:1的比例分配至兩個隊列，分別按照0/14天免疫程序或0/28天免疫程序進行兩劑次接種。以上每個隊列中，前36名受試者組成低劑量（3μg/0.5ml/每劑）區組，後36名受試者組成高劑量（6μg/0.5ml/每劑）區組，每個區組中的受試者採用區組（長度為6）隨機的方法按照2:1的比例隨機分配至兩組，分別接種相應劑量的克爾來福或安慰劑。Ⅱ期臨床試驗中，在篩選階段將受試者以非隨機的方式，按照1:1的比例分配至0/14天免疫程序隊列或0/28天免疫程序隊列，以上每個對列中的受試者採用區組（長度為5）隨機的方法，按照2:2:1的比例隨機隨配至3組，分別接種兩劑低劑量、高劑量克爾來福或安慰劑。受試者、研究者和實驗室人員均不知曉受試者分組信息。本研究中，主要安全性終點為至少接種了1劑的受試者（安全性分析集）中，接種後28天的不良反應發生率；主要免疫原性終點為完成全程免疫的受試者（符合方案集）中，0/14天免疫程序末次接種後14天抗SARS-CoV-2中和抗體的陽轉率，以及0/28天免疫程序末次接種後28天抗SARS-CoV-2中和抗體的陽轉率。本研究已在ClinicalTrials.gov進行了登記（NCT04352608）.

研究結果：2020年4月16日至4月25日期間，Ⅰ期臨床試驗共入組144名受試者，2020年5月3日至5月5日期間，Ⅱ期臨床試驗共入組600名受試者。其中，Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗中共743名受試者至少完成了1劑接種（Ⅰ期143名，Ⅱ期600名），構成安全性數據集。Ⅰ期臨床試驗0/14天免疫程序，3μg組、6μg組和安慰劑組不良反應發生率分別為29%（7/24）、38%（9/24）、8%（2/24）；0/28天免疫程序，以上各組不良反應的發生率依次為13%（3/24）、17%（4/24）、13%（3/23）；0/14天免疫程序3μg組、6μg組和安慰劑組兩劑接種後14天中和抗體陽轉率分別為46%（11/24）、50%（12/24）、0%（0/24），0/28天免疫程序，以上各組兩劑接種後28天中和抗體陽轉率分別為83%（20/24）、79%（19/24）、4%（1/24）。Ⅱ期臨床試驗0/14天免疫程序，3μg組、6μg組和安慰劑組不良反應發生率分別為33%（40/120）、35%（42/120）、22%（13/60）；0/28天免疫程序，以上各組不良反應的發生率依次為19%（23/120）、19%（23/120）、18%（11/60）；0/14天免疫程序3μg組、6μg組和安慰劑組兩劑接種後14天中和抗體陽轉率分別為92%（109/118）、98%（117/119）、3%（2/60）；0/28天免疫程序以上各組兩劑接種後28天中和抗體陽轉率分別為97%（114/117）、100%（118/118）、0%（0/59）。

研究結論：綜合考慮疫苗安全性、免疫原性和生產能力，選擇3μg劑量的克爾來福進入Ⅲ期臨床試驗，進行免疫效果評價。

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