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點擊查看近日，新冠疫苗的研發可謂喜事連連，先是輝瑞和BioNTech宣布兩大公司聯合開發的疫苗保護力超過90%，再是俄羅斯宣布其「人造衛星V」疫苗有效性達到92%，隨後，美國另一製藥公司Moderna公布的數據顯示，其研發的新冠疫苗可以達到將近95%的保護力。
國外疫苗形勢一片大好，我國新冠疫苗的III期臨床試驗也在穩步進行中。雖然上周傳出消息，科興生物的新冠疫苗在巴西進行的臨床試驗因有志願者死亡而被迫中斷，但是事後證實這是一個「烏龍」事件，該志願者的死因是自殺，而非新冠疫苗引起的不良反應，所以僅僅幾天之後，巴西就又恢復了科興新冠疫苗臨床試驗。
11月17日，科興生物在頂級學術期刊《柳葉刀》子刊The Lancet Infection Diseases上公布了該公司生產的新冠疫苗的1/2期臨床試驗的結果，結果顯示，該疫苗安全性良好，並且能夠誘導快速的免疫反應。
DOI：https：//doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30843-4
試驗設計
該疫苗的I期臨床共招募志願者144名，將志願者隨機分為2組，每組72人，新冠疫苗完整的接種程序需要兩針，由於兩針之間的時間間隔會影響疫苗的效力，因此研究人員設計了兩針之間間隔14天和28天的不同接種程序。考慮到疫苗注射劑量對疫苗效果的潛在影響，研究人員還將每組分為給予3ug疫苗和6ug疫苗兩個小組，每個小組36人，在這36人中，24人接種新冠疫苗，12人接種安慰劑。
I期臨床試驗設計
I期臨床的設計與II期臨床相似，共納入600名志願者，最終疫苗組（分為3ug和6ug）和安慰劑組的比例為2：2：1。實驗設計如圖所示：
II期臨床試驗設計
疫苗有效性
可誘導體液免疫應答
I期臨床試驗結果：在間隔14天組中，接種第二針疫苗後14天，3ug組血清中和抗體轉化率為46%，6ug組為50%。接種第二針疫苗後28天，3ug組血清中和抗體轉化率為25%，6ug組為83%。在兩針疫苗間隔28天組中，接種第二針疫苗後14天，3ug組中和抗體血清轉化率為79%，6ug組為83%。接種第二針疫苗後28天，3ug組中和抗體血清轉化率為83%，6ug組為79%。
II期臨床試驗結果：在間隔14天組中，接種第二針疫苗後14天，3ug組中和抗體血清轉化率為92%，6ug組中和抗體血清轉化率為98%。接種疫苗後28天，3ug組中和抗體血清轉化率為94%，6ug組為99%。在間隔28天組中，接種第二針疫苗後28天，3ug組中和抗體血清轉化率為97%，6ug組中和抗體血清轉化率為100%。
不難看出，II期臨床試驗的免疫應答相比於I期臨床試驗顯著增加，科興生物公司在文章的討論部分解釋道，這是他們改變了疫苗的生產工藝導致的。I期臨床試驗中，科興採用細胞工廠生產疫苗，但是在II期臨床試驗的疫苗生產中，他們使用了生物反應器。生物反應器可以用於優化細胞生長過程，並且精確控制細胞培養參數，例如溶解氧、PH、二氧化碳含量和氧氣水平。進一步分析發現，II期臨床試驗中使用的病毒粒子的平均刺突數是I期臨床試驗的2倍，而刺突蛋白是新冠病毒進入並感染人體細胞的關鍵，也是疫苗開發的重要靶點。
此外，還可以看到兩針之間間隔14天的接種程序可以誘導快速的免疫應答，可能更加適合緊急接種。而相隔28天的接種程序則產生的抗體保護更為強大，可能也更加持久，到時候究竟選擇哪一種接種程序還需要在III期臨床中進行驗證。
具有保護效力