攜帶薑黃素和地塞米諾的功能化固體脂質納米顆粒可用於治療重度抑鬱症

2020-12-19 中國神經再生研究雜誌

來自中國同濟大學賀曉烈團隊最新研究發現攜帶薑黃素和地塞米諾的功能化固體脂質納米顆粒（Cur/SLNs-HU-211）可通過大麻素受體1相關信號通路對重度抑鬱症發揮治療作用。

地塞米諾是一種人工合成的大麻素衍生物，可通過抗炎和抗氧化作用，發揮其神經保護作用。薑黃素對重度抑鬱具有抗抑鬱作用。因而Cur/SLNs-HU-211被認為是一種潛在的抗抑鬱藥物。

賀曉烈等為證實其作用效果並研究其作用機制，實驗通過連續21d腹腔注射皮質酮分別建立了野生型（CB1+/+）與大麻素受體1敲除（CB1-/-）重度抑鬱症小鼠模型，然後連續2周腹腔注射攜帶薑黃素和地塞米諾的功能化固體脂質納米顆粒進行治療。結果發現，攜帶薑黃素和地塞米諾的功能化固體脂質納米顆粒可增加CB1+/+重度抑鬱症小鼠模型海馬和紋狀體成熟神經元標記物NeuN，MAP2和Tuj1基因及蛋白表達，增加海馬和紋狀體中多巴胺和去甲腎上腺素的釋放，並增加海馬和紋狀體中大麻素1及其下遊Rasgef1c和Egr1 mRNA的表達，同時明顯改善小鼠的神經功能；但是這種納米顆粒對CB1-/-小鼠抑鬱模型無效。因而認為Cur/SLNs-HU-211治療重度抑鬱症的作用依賴於大麻素受體1。

這項成果撰寫的文章發表在《中國神經再生研究（英文版）》雜誌2021年3期。

文章摘要：地塞米諾是一種人工合成的大麻素衍生物，可通過抗炎和抗氧化作用，發揮其神經保護作用。薑黃素對重度抑鬱症具有抗抑鬱作用。為證實攜帶薑黃素和地塞米諾的功能化固體脂質納米顆粒（Cur/SLNs-HU-211）的抗抑鬱作用效果並研究其作用機制，實驗通過連續21d腹腔注射皮質酮分別建立了野生型（CB1+/+）與大麻素受體1敲除（CB1-/-）重度抑鬱症小鼠模型，然後連續2周腹腔注射攜帶薑黃素和地塞米諾的功能化固體脂質納米顆粒（含薑黃素20 mg/kg）進行治療。結果發現，攜帶薑黃素和地塞米諾的功能化固體脂質納米顆粒可增加CB1+/+重度抑鬱症小鼠模型海馬和紋狀體成熟神經元標記物NeuN，MAP2和Tuj1基因及蛋白表達，促進海馬和紋狀體中多巴胺和去甲腎上腺素的釋放，並提高海馬和紋狀體中大麻素1及其下遊Rasgef1c和Egr1 mRNA的表達，同時明顯改善小鼠的神經功能；但是這種納米顆粒對CB1-/-小鼠抑鬱模型無效。說明Cur/SLNs-HU-211可能通過大麻素受體1相關信號通路對重度抑鬱症發揮治療作用。實驗於2017年5月24日經同濟大學附屬同濟醫院倫理委員會批准，批准號2017-DW-020。

文章關鍵詞：抑鬱；納米顆粒；薑黃素；地塞那醇；多巴胺；去甲腎上腺素；生物相容性

文章來源：He XL, Yang L, Wang ZJ, Huang RQ, Zhu RR, Cheng LM (2021) Solid lipid nanoparticles loading with curcumin and dexanabinol to treat major depressive disorder. Neural Regen Res 16(3):537-542.

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