12月31日，我國首款新冠病毒疫苗正式附條件上市。國家衛健委副主任、國務院聯防聯控機制科研攻關組疫苗研發專班負責人曾益新在當日舉行的國務院聯防聯控機制新聞發布會上宣布，疫苗的基本屬性還是屬於公共產品，價格可能會根據使用規模的大小有所變化，但有一個大前提，肯定是為全民免費提供。
舉國之力，98天做出的疫苗靠譜嗎？
日前，中國生物技術股份有限公司董事長楊曉明，在2020未來科學大獎周「病毒與人類健康」主題論壇介紹了相關情況。
此前，中國生物北京公司和武漢公司「背對背」分別獲得了新冠病毒滅活疫苗的臨床批件。「我們用了98天做了臨床前所有的工作，可以說是舉國之力，依託了已有的人才團隊和產業優勢。」一般而言，一個疫苗需要8-10年才能研發出來。98天做出的疫苗是否靠譜？「我認為還是非常靠譜的。對於SARS滅活病毒疫苗我們進行過應急研發，有一定的經驗可借鑑。這一次，我們遵循的是標準不降低、流程不減少的原則，各種質量指標沒有降低，只不過把以前串聯走的流程進行了並聯，流程沒有少一個。」
病毒變異後，疫苗會失效嗎？
在國務院聯防聯控機制發布會上，科技部副部長徐南平表示，科研攻關組召開多次會議，專家認為目前沒有證據證明新冠變異病毒會對疫苗的使用效果造成實質性影響，但需要高度關注。
疫苗在國內上市後，哪些人最好先接種？
早在12月15日，我國已經開展了部分重點人群開展新冠疫苗接種，累計接種已經超過了300萬劑次。此次疫苗附條件上市後，將全面有序地推進老年人、有基礎疾病的高危人群接種，後續再開展其他普遍人群的接。
此前建議的重點人群主要是9類：
1、涉及進口冷鏈食品口岸一線海關檢驗人員
2、口岸裝卸、搬運、運輸等相關人員
3、國際和國內交通運輸從業人員
4、因公因私出國學習人員
5、面臨較高境外風險的邊境口岸工作人員
6、醫療衛生人員
7、公安、武警、消防社區工作人員
8、水電、暖、煤氣相關人員
9、交通、物流、養老、環衛、殯葬、通訊相關工作人員
國外疫苗要想進入中國，
需要經歷怎樣的流程？
從復星醫藥引進德國Biotech的mRNA疫苗的現階段經歷來看，這款疫苗在國外通過第Ⅲ期臨床試驗、證實了效果和安全性後，還在國內進行了Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗，以證實該疫苗對國內人群的安全性和免疫效果（不是保護效果）。
再往下一步走，可能需要進行Ⅲ期臨床試驗，也可能不需要。由於目前還沒有成功上市的案例，具體還是看國家審批機關如何決策。
已經接種了國內的疫苗，
還可以再接種國外的嗎？
這個問題要分情況討論：
1、 接種一款疫苗後發生了過敏
這種情況需要更換為另一家公司的疫苗，建議換同種類型的疫苗（比如這次打的是滅活疫苗，換成別家的也應該是滅活疫苗）。
2、單純為了增進效果
以宮頸癌疫苗為例，一般認為2價疫苗對宮頸癌的保護率為65%～93%，9價疫苗針對的病毒型別更多，保護率會高於2價疫苗[25]。
有些人接種過2價疫苗後，還希望接種9價疫苗進一步提高保護率。這種願望並沒有被禁止，但一般認為沒必要那樣做，安全性沒問題，主要是性價比太低了。
新冠的滅活疫苗比mRNA疫苗的保護率低約10個百分點（前述表格數據計算可得，95%減去86%），接種滅活疫苗的人想再接種mRNA疫苗也可以理解，不過新冠疫苗比宮頸癌疫苗特殊，在現實中如果告訴接種醫生已種滅活疫苗，這次再來接種mRNA疫苗，估計不會被允許。
總體來說，由於作用機理不同，滅活疫苗和mRNA疫苗是兩種不同的免疫機制。
所以，在沒有足夠數據支撐的情況下，還是建議遵循醫囑，不然可能產生很多安全問題。
各種類型的新冠疫苗有什麼區別？
疫苗成功的關鍵，是能阻止病毒感染宿主細胞。
從原理上講，新冠病毒的入侵機制已經明確：
病毒就是靠它表面的S蛋白與人體細胞表面的血管緊張素轉換酶2（ACE2）受體結合，才能吸附到細胞上並侵入細胞。
而人體對S蛋白發生免疫反應產生的抗體，可以與S蛋白結合，使病毒失去吸附人體細胞的能力，就能阻止感染。
（來源：《自然》雜誌，騰訊醫典翻譯）
雖然機制很明確，但如果沒有拿到實錘的S蛋白免疫保護率證據，誰也不敢打包票。
在這種情況下，我國年初制定了5條技術路線研製新冠疫苗：
其中1條是傳統滅活疫苗路線，包括了病毒的所有類型蛋白成分；另外4條基於S蛋白進行設計（重組蛋白疫苗、流感病毒載體疫苗、腺病毒載體疫苗、核酸疫苗）。
1、 滅活疫苗
安全性高，技術成熟，僅激發體液免疫，生產受場地限制。
滅活疫苗主要有效成分為滅活的病毒顆粒，包含所有的病毒結構組分，接近或等於天然病毒顆粒，是最易於研製的疫苗種類。
（來源：《自然》雜誌，騰訊醫典翻譯）
滅活疫苗是一種傳統疫苗技術，有120年以上的使用歷史（第一個是傷寒滅活疫苗，1896年開始使用），其安全性和有效性得到了充分的驗證。
目前，兒童常用的滅活疫苗有脊灰滅活疫苗、A肝滅活疫苗、手足口疫苗，全人群常用的疫苗有狂犬病疫苗（孕婦都可以接種）。
但滅活疫苗也有缺點：
一是，不能模擬病毒的感染過程，對免疫系統的刺激比較弱，通常只產生以抗體為主的體液免疫；
二是，需要先培養活病原體，再滅活做成疫苗，對生產車間的生物安全等級要求高，產量也受到一定的限制。
就新冠病毒來說，它含有4種結構蛋白（S、E、M、N蛋白）以及更多其他蛋白。
如果確認S蛋白才是形成免疫關鍵成分，而滅活疫苗還含有其他組分蛋白，就相當於同等疫苗劑量下，滅活疫苗的S蛋白比例低於其他類型疫苗，有效成分降低，可能不利於產生足夠強度的免疫反應。
這樣一來，在病毒培養和疫苗製備過程中，可能易殘留宿主蛋白或其他雜質成分，除了可能影響免疫效果外，同時增加了不良反應的可能性。
2、重組蛋白疫苗
效果和安全性高，產能較高。
重組蛋白疫苗的技術相對成熟，目前已經有了很多產品走向市場。
這種疫苗的本質是將有效的抗原成分經過基因工程改造，在其他細胞內完成蛋白表達，然後分離目標蛋白、添加保護劑等，最終封裝為市面上出售的疫苗。
（來源：《自然》雜誌，騰訊醫典翻譯）
B肝疫苗是重組蛋白疫苗的鼻祖，已經有30年的應用歷史，此外還有戊肝疫苗、宮頸癌疫苗和帶狀皰疹疫苗。
重組蛋白疫苗目標非常精確，就是病原體的關鍵蛋白成分，所以它的效果和安全性很可能優於滅活疫苗。其生產過程也不會產生活病原體，對生物安全的要求低，培養細胞來生產病原體蛋白的效率很高，所以產能也高於滅活疫苗。
當然，重組疫苗也有缺點——由於表達宿主的限制，複製出的蛋白與天然蛋白常常不同，可能影響免疫原性。後期需要進行純化分離與封裝，也面臨雜質的影響問題。
3、病毒載體疫苗和核酸疫苗
產能最高，但不良反應明顯更多，安全性有待觀察。這兩種技術都是把編碼病毒S蛋白的基因轉到人體細胞中，讓人體細胞自己來生產S蛋白。
前者通過無害病毒（比如腺病毒）作為載體，把S蛋白基因轉入人體；後者是直接把S蛋白基因轉入人體細胞。
（非複製型病毒載體疫苗，也是腺病毒載體疫苗的主要研究類型。來源：《自然》雜誌，騰訊醫典整理翻譯）
所以，這兩種技術路線的疫苗，其實質已經不是疫苗，而是「疫苗藍圖/圖紙」。
把「疫苗圖紙」送入人體，人體就能依照「圖紙」生產出疫苗來，確實非常神奇。
（俄羅斯新冠疫苗的腺病毒雙載體技術 來源：Sputnik V官網）
核酸疫苗分為mRNA疫苗和DNA疫苗，mRNA會在人體中降解，安全性不用擔心。
（來源：《自然》雜誌，騰訊醫典翻譯）
DNA疫苗則有可能整合到人體基因裡，其安全性還有待觀察，所以進展緩慢。
藍圖/圖紙很容易得到，且可以批量複製，所以這兩類疫苗在研發效率和生產效率上有可能碾壓其他技術疫苗，這是這兩種技術最明顯的優勢，特別是mRNA疫苗。
在應用於新冠疫苗前，mRNA疫苗只在不到2000人身上試驗過[21]，更沒有上市過，所以其安全性和有效性還有待觀察。
從新冠mRNA疫苗來看，有效性已經得到了公認，但安全性方面，其常見的不良反應率明顯高於滅活疫苗。
一般認為，mRNA疫苗可以刺激人體的抗體免疫和細胞免疫。
（來源：耶魯大學免疫學家AKIKO IWASAKI製作，騰訊醫典翻譯）
在刺激細胞免疫的過程中，人體會有明顯的不適。細胞免疫也比較複雜，如果過度則可能影響抗體免疫的效果，甚至導致自身免疫性疾病（比如面癱和吉蘭巴雷症候群）。
因此，mRNA疫苗需要在細胞免疫方面控制好分寸，過猶不及。
細胞免疫就像警察，主要作用是「發現犯罪現場」，清除被病毒感染的細胞，以及更長久地維持免疫力；
抗體免疫則像警車，能將病毒控制起來，讓病毒失去感染細胞的能力。
如果產生的抗體足夠多，病毒就不能感染新的細胞，已經感染的細胞也會死去，所以單純的抗體免疫也能保護機體；
增加了細胞免疫後，會更有效地清除體內被感染的細胞，更好地清除病毒、恢復健康。
一圖看懂新冠滅活疫苗研發全歷程
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文章來源：科普中國 ID：Science_China
【來源：科普金山】
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