CROI2020:HIV新型治療藥物研究進展薈萃

2020年3月8-11日，原計劃在波士頓召開的本年度的CROI大會改用網絡會議的形式如期召開，這次會議上又有哪些研究進展，一起跟著拉米醫生來看看吧。

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藥物傳遞技術實現體內持續HIV抗體的產生

美國國立衛生研究院（NIH）過敏和傳染病研究所（NIAID）在本次會議上公布了一種針對HIV-1包膜糖蛋白CD4結合位點的廣泛中和抗體（bNAb）的I期、開放性劑量遞增試驗現階段的結果。

NIAID的科學家們開發了一種藥物傳遞系統（drug-delivery system），通過對人體無害的腺相關病毒（AAV8）將基因傳遞到體細胞中，並在長時間在體內產生抗體。目前，利用該方法在動物模型中傳遞猴免疫缺陷病毒（SIV），能成功在猴子體內安全地產生較高水平的SIV抗體，防止它們感染SIV。

腺相關病毒載體基因結構

本次研究選用的VRC07是一種廣泛中和抗體，在實驗室條件下，能阻止大部分的HIV菌株感染人體細胞。目前該研究公布了正在接受試驗的前八名參與者的初步結果，這些參與者分成三組接受一次不同劑量水平的AAV8-VRC07肌肉注射，並繼續接受抗逆轉錄病毒治療。

受試者體內VRC07的濃度

在注射了AAV8-VRC07之後，所有受試者血液中都能檢測到VRC07，其產量在注射後4-6周達到早期高峰，隨後下降，並在16周後緩慢地再次增加，其中低劑量和中劑量組的5個受試者中的3個在注射一年後體內抗體水平高於4-6周時的水平。

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ViiV：長效抑制劑效果喜人

ViiV Healthcare也在本次會議上公布了關於長效肌注療法CABOTEGRAVIR + RILPIVIRINE（CAB+RPV）的3期隨機，多中心，平行，非劣效性，開放性試驗FLAIR 96周的以及多中心、開放性、3b期非劣效性試驗ATLAS-2M的結果。

1.

FLAIR：CAB+RPV非劣效於口服三藥

FLAIR試驗設計

此前公布的LATTE-2試驗48周結果表明，每4或8周給予CAB+RPV LA（long-acting）可維持HIV-1 RNA＜50c/mL大於三年。在病毒抑制方面，CBA+RPV 被證實非劣效於三藥口服療法（DTG/ABC/3TC）。

48周（上）和96周（下）病毒學結果

在本次會議公布的數據中，在96周，每月一次CAB+RPV LA療效非劣效於繼續口服DTG/ABC/3TC（86.6% vs. 89.4% ），與48周結果相符。且該方案耐受性好，在48周後沒有新的不良事件，總體滿意度高。

2.

ATLAS-2M：2月一次療效依然顯著

ATLAS-2M試驗將受試者隨機分成不同劑量的Q8W組（2月一次， CAB 600mg+RPV 900mg）和Q4W組（每月一次， CAB 400mg+RPV 600mg）。

ATLAS-2M試驗設計

48周結果顯示，Q8W組給藥效果顯著，不低於Q4W組，病毒抑制率分別為94.3% vs. 93.5%，病毒學失敗率低（1%），耐受性好，Q8W組受試者接受度更高，表明2月一次CAB+RPV LA療法是一種創新且有效的療法。

ATLAS-2M實驗結果

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Gilead：在研新藥GS-6207研究

吉利德科學公司在會上發布了新藥GS-6207 1b階段的臨床和臨床前期數據，探索GS-6207的用途。GS-6207是一種創新性的HIV-1衣殼功能抑制劑，能夠抑制病毒複製過程中多種衣殼依賴性的重要功能，具有成為每3個月或更長時間一次的皮下長效藥物的潛力。

GS-6207作用模式圖

實驗設計

到第10天，所有受試者的HIV-1 RNA水平平均降低≥1.8 log10c/mL，單次皮下劑量的的gs-6207即可產生有效的抗病毒活性，使HIV-1 RNA下降平均1.4-2.3log10c/ml。預計平均濃度≥4.4ng/mL即可提供最大的抗病毒活性。目前該藥還有2個正在PLWH對象中進行中的臨床試驗，現有結果支持GS-6207作為長效抗逆轉錄病毒藥物進行進一步的臨床評價。

抗病毒活性

結語

現階段大部分HIV感染者都能通過雞尾酒療法，通過三種不同的藥物搭配控制體內的病毒載量，但「每天一把藥」對於A寶而言仍然是一種很大的負擔，漏服、隱私等問題困擾著許多人。現在，簡化治療、長效療法等研究越來越傾向於減輕患者的藥物負擔，讓HIV治療變得簡便易行。我們期望這些新藥能在接下來的臨床試驗中表現出色，能夠儘快應用到臨床，造福廣大A寶。