8月3日，羅氏宣布歐盟委員會（EC）已授予Rozlytrek（entrectinib）有條件的上市許可，用於12歲及以上患有神經營養酪氨酸受體激酶（NTRK）基因融合的實體瘤成人和兒科患者，這些患者有局部晚期、轉移性實體瘤或手術切除可能導致嚴重併發症，以及沒有接受過NTRK抑制劑治療、沒有令人滿意的治療方案選擇。同時，EC還批准了Rozlytrek用於ROS1陽性的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者，患者以前沒有接受過ROS1抑制劑治療。
此前，Rozlytrek已被歐洲藥品管理局授予治療NTRK融合陽性的局部晚期或轉移性實體瘤成人和兒科患者的優先藥物計劃稱號。
據悉，此次批准基於關鍵2期臨床研究STARTRK-2、1期臨床研究STARTRK-1和1期臨床研究ALKA-372-001的綜合分析結果，以及1/2期臨床研究STARTRK-NG的數據。這些研究在15個國家和150多個
臨床試驗站點進行招募，通過對這四項試驗中504人的綜合分析，評估了Rozlytrek的安全性和療效。研究表明，Rozlytrek對多種NTRK基因融合陽性實體瘤有持久的反應，包括肉瘤、NSCLC、唾液乳腺樣分泌性癌（MASC）、分泌性和非分泌性
乳腺癌、甲狀腺、結腸直腸、神經內分泌、胰腺、卵巢、子宮內膜癌、膽管癌，胃腸道
腫瘤和神經母細胞瘤，以及ROS1陽性的NSCLC。
具體結果分析顯示：
在NTRK融合陽性、局部晚期或轉移性實體瘤患者中，Rozlytrek縮小了一半以上的患者的腫瘤（ORR=63.5%；N=74），在14種
腫瘤類型中觀察到了客觀反應（平均反應持續時間[DoR]=12.9個月[9.3個月-未達到]，N=ORR定義的47名患者中的21名）。
在ROS1陽性的晚期NSCLC患者中，Rozlytrek縮小了73.4%的患者的
腫瘤（ORR；N=94，至少隨訪12個月），平均DoR為16.5個月[14.6-28.6個月]）。在161名至少隨訪6個月的患者中，包括29%的中樞神經系統（CNS）轉移患者，觀察到ORR為67.1%。
在中樞神經系統轉移患者中，觀察到對Rozlytrek的客觀反應，攜帶NTRK和ROS1基因改變患者的顱內ORR分別為62.5%和77.8%。
在兒科患者中，Rozlytrek縮小了所有攜帶NTRK基因融合（N=5）的兒童和青少年患者的腫瘤（顯示在ORR上），其中兩人獲得完全緩解（CR）。兩名原發於CNS的高級
腫瘤患者有客觀反應，其中一名患者有CR。
目前，在一系列實體瘤類型中發現了NTRK基因融合，並且在某些罕見癌症中表達超過90%，但在一些常見腫瘤如肺癌和結腸直腸癌中表達不到1%。NTRK融合陽性腫瘤發生於NTRK1/2/3基因與其他基因融合時，將導致TRK蛋白發生改變，可激活參與某些類型癌症增殖的信號通路。NTRK基因融合存在於腫瘤中，而與
腫瘤的起源組織器官無關。
ROS1是一種酪氨酸激酶，在控制細胞生長和增殖方面起著重要作用。當ROS1基因融合發生時，癌細胞以不受控制的方式生長和增殖。阻斷這種異常信號會導致
腫瘤細胞萎縮或死亡。ROS1基因融合發生在1%-2%的NSCLC患者中。
NTRK和ROS1基因融合使用
生物標誌物檢測是最有效的方法，以確定誰是最有資格接受Rozlytrek治療的患者。據悉，羅氏正在開發一種輔助
診斷方法，幫助識別NTRK和ROS1基因融合的患者。
Rozlytrek是一種選擇性酪氨酸激酶抑制劑，旨在抑制TRKA/B/C和ROS1蛋白的激酶活性，其活化融合可促進某些類型癌症的增殖。該藥物於2019年8月獲得美國
FDA加速批准，用於治療12歲及以上的成人和兒科實體瘤患者，以及ROS1陽性的成人轉移性NSCLC。2019年6月，日本厚生勞動省批准了Rozlytrek治療NTRK融合陽性、晚期復發性實體瘤的成人和兒科患者，2020年2月又批准該藥治療ROS1陽性的NSCLC。截至目前，Rozlytrek還獲得了澳大利亞、加拿大、以色列、紐西蘭、韓國等地區衛生監管部門的批准。 (
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