「不限癌種」廣譜抗癌藥!羅氏Rozlytrek在歐盟獲批:治療NTRK融合...

2020年08月04日訊 /

生物谷

BIOON/ --羅氏（Roche）近日宣布，歐盟委員會（EC）有條件批准靶向抗癌藥Rozlytrek（entrectinib），用於治療12歲及以上神經營養性酪氨酸受體激酶（NTRK）基因融合陽性實體瘤兒科及成人患者，具體為：疾病局部進展、轉移或手術切除可能導致嚴重患病、且先前沒有接受過NTRK抑制劑、沒有令人滿意的治療選擇的患者。此外，EC還批准Rozlytrek，用於治療先前沒有接受過ROS1抑制劑的ROS1陽性、晚期非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。在美國，Rozlytrek於2019年8月獲批上述2個適應症。

Rozlytrek是羅氏第一個腫瘤不可知論（tumor-agnostic，即與腫瘤類型無關，「不限癌種」）療法

，已在多種腫瘤類型中顯示出持久緩解，包括已經擴散到大腦的

腫瘤

。在美國和歐盟，Rozlytrek之前分別被授予了治療NTRK融合實體瘤的突破性藥物資格（BTD）和優先藥物資格（PRIME）。NTRK基因融合已經在一系列難以治療的實體瘤類型中得到了鑑定，包括胰腺癌、甲狀腺癌、唾液腺癌、

乳腺癌

、結直腸癌和肺癌。

Rozlytrek的批准，顯示了將基因組檢測分析與精準醫學相結合為罕見和難以治療的癌症患者提供個性化治療選擇的價值。基於基因組檢測，Rozlytrek將為許多癌症中攜帶NTRK或ROS1基因融合的患者提供一種有效的一線療法，包括已經發生腦轉移的患者。

值得一提的是，Rozlytrek是批准上市的第三款基於不同類型腫瘤的共同

生物標誌物

而不是腫瘤起源組織類型的

「不限癌種」抗癌藥

。另外2款已獲批「不限癌種」適應症的藥物分別為：（1）默沙東抗PD-1療法

Keytruda（可瑞達，帕博利珠單抗）

，2017年獲批治療微衛星高不穩定性（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）腫瘤、2020年6月獲批治療高

腫瘤

突變負擔（TMB-H）實體瘤；（2）

拜耳

靶向抗癌藥

Vitrakvi（larotrectinib）

，2018年獲批治療NTRK基因融合

腫瘤

。

羅氏首席醫療官、全球產品開發負責人、醫學博士Levi Garraway表示：「我們很高興宣布Rozlytrek在歐洲獲得2種適應症的批准，為NTRK和ROS1基因融合的患者帶來了一種新的有效治療方法，即使他們的癌症已經擴散到大腦。這一進展代表著癌症護理的又一重大進步，它使我們能夠治療癌症的某些基因驅動因素，而不考慮

腫瘤

在體內的位置。羅氏致力於推動個性化醫療保健，並解決世界各地罕見癌症患者的高度未滿足醫療需求。」

Rozlytrek的活性藥物成分為entrectinib，這是一種選擇性酪氨酸激酶抑制劑（TKI），靶向治療攜帶NTRK1/2/3（編碼TRKA/TRKB/TRKC）或ROS1基因融合的局部晚期或轉移性實體瘤。entrectinib可穿越血腦屏障，阻斷TRKA/B/C和ROS1蛋白的激酶活性，導致攜帶ROS1或NTRK基因融合的癌細胞死亡。entrectinib針對原發性和轉移性CNS疾病均具有療效，並且沒有不良的脫靶活性。目前，羅氏正在調查entrectinib治療多種實體瘤的潛力，包括NSCLC、胰腺癌、肉瘤、甲狀腺癌、涎腺癌、胃腸道間質瘤和未知原發癌（CUP）。

Rozlytrek活性藥物對照entrectinib的分子結構（圖片來源：Wikipedia）

歐盟批准Rozlytrek，基於多項臨床研究的數據，包括關鍵性II期研究STARTRK-2、I期研究STARTRK-1、I期研究ALKA-372-001、以及在兒科患者中開展的I/II期研究STARTRK-NG。這些研究表明，Rozlytrek對多種NTRK基因融合陽性實體瘤（包括：肉瘤、非小細胞肺癌、唾液腺乳腺樣分泌癌（MASC）、分泌性和非分泌性乳腺癌、甲狀腺癌、結直腸癌、神經內分泌瘤、胰腺癌、卵巢癌、子宮內膜癌、膽管癌、胃腸道癌和神經母細胞瘤）和ROS1陽性NSCLC具有持久應答。綜合分析結果如下：

——治療NTRK融合陽性實體瘤：Rozlytrek的總緩解率（ORR，74例患者）為63.5%，在13種不同的實體瘤類型中均觀察到客觀緩解，中位緩解持續時間（DoR）為12.9個月（範圍:9.3-未達到)。

——治療ROS1陽性晚期NSCLC：Rozlytrek的總緩解率（ORR；94例患者，中位隨訪12個月）為73.4%，中位DoR為16.5個月（範圍：14.6個月-28.6個月）。在161例隨訪6個月的患者中，包括29%的中樞神經系統（CNS）轉移患者，ORR為67.1%。

——基線存在中樞神經系統（CNS）轉移患者：均觀察到對Rozlytrek的治療反應，NTRK和ROS1患者群體中的顱內ORR分別為62.5%和79.2%。

——治療兒科患者：

Rozlytrek在全部NTRK基因融合（n=5）兒童和青少年患者中均縮小了腫瘤（ORR=100%）、其中2例獲得完全緩解（CR=40%）。2例有原發性高級別

腫瘤

的患者中均觀察到客觀緩解，其中1例完全緩解。

Rozlytrek的耐受性良好，最常見的

不良反應

包括：疲勞、便秘、味覺改變（口臭）、腫脹（水腫）、頭暈、腹瀉、噁心、神經系統紊亂（感覺障礙）、呼吸短促（呼吸困難）、

貧血

、體重增加、血肌酐增加、疼痛、認知障礙、嘔吐、咳嗽、發熱。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Rozlytrek, Roche’s first tumour-agnostic therapy,

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roved in Europe for people with NTRK fusion-positive solid tumours and for people with ROS1-positive advanced non-small cell lung cancer