2020年6月17日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准Keytruda用於治療具有高組織腫瘤突變負荷（TMB-H）≥10個突變/Mb（使用FDA指定的檢測）的無法切除或轉移性實體瘤的成年和兒科患者。並且這些患者在先前的治療後已有進展，已經沒有令人滿意的替代治療選擇。
這是Keytruda第二項「不限癌種」的新適應症。首次獲批是在2017年5月被批准用於無論腫瘤來源，微衛星不穩定性高（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）的實體腫瘤患者。
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商品名：KEYTRUDA（可瑞達）
通用名：pembrolizumab（帕博利珠單抗）
廠家：MSD（默沙東）
規格：100mg/4ml
美國獲批時間：2014年9月
中國獲批時間：2018年7月
獲批適應症：肺癌、肝癌、腎癌、胃癌、宮頸癌、子宮內膜癌、食管癌、黑色素瘤等。
TMB-H推薦劑量：
成人患者：每3周200mg或每6周400mg；
兒童患者：2 mg/kg ，每3周一次(最大劑量200mg)
價格：約17918元
贈藥方案：對於低收入患者，贈藥政策為3+3（買3個療程送3個療程）；對於低保患者，可以免費使用24個月。
臨床數據
此次獲批是基於一項多中心、非隨機、開放標籤、II期KEYNOTE-158試驗結果 (NCT02628067)，評估Keytruda(每3周靜脈注射200mg)在實體腫瘤患者中的療效。主要療效評價指標為客觀緩解率（ORR）和持續反應時間（DoR）。
在該試驗中，指定FoundationOneCDx檢測，確定TMB（腫瘤突變負荷狀態），其中10 Mut / Mb被用作TMB高狀態的閾值。
該研究共納入1050例患者，其中，790例的患者可評估TMB狀態。
在790例患者中，有102例（13%）的腫瘤被確診為TMB-H，定義為TMB≥10突變/Mb。
在102例TMB-H晚期實體瘤患者中，本研究的人群特徵為：中位年齡61歲，34%的患者在65歲或以上；34%的患者為男性；81%的患者為白人；ECOG評分為0（41%）或1（58%）；56%的患者至少接受過兩種治療。
TMB≥10突變/Mb（n=102）VS TMB≥13突變/Mb（n=70）的客觀緩解率（ORR）為29% VS 37%，完全緩解率（CR）為4% VS 3%，部分緩解率（PR）為25% VS 34%；中位持續反應時間（DoR）均為NR（未達到），反應持續時間≥12個月的比例為57% VS 58%，反應持續時間≥24個月的比例均為50%。
圖註：Keytruda治療TMB-H≥10個突變/Mb的無法切除或轉移性實體瘤臨床數據
一項KEYNOTE-158試驗的探索性分析顯示：在32例TMB≥10突變/Mb 和TMBORR）為13%，包括2例完全緩解和2例部分緩解。
根據腫瘤類型不同，試驗結果見下表：
圖註：Keytruda治療不同腫瘤類型的試驗結果
不良反應
參考Keytruda其他適應症的不良反應數據
警告和注意事項
免疫介導性肺炎
免疫介導性結腸炎
免疫介導性肝炎，或肝毒性(聯合阿西替尼)
免疫介導性內分泌病變
免疫介導性腎炎和腎功能不全
免疫介導性皮膚不良反應
其他免疫介導的不良反應
輸注相關反應
異基因造血幹細胞移植的併發症
當K藥加入沙利度胺類似物和地塞米松增加了多發性骨髓瘤患者的死亡率
胚胎毒性
如何檢測TMB？
目前，國內外的公司基本採用的都是選擇數百個與癌症發生機理以及靶向藥物治療密切相關的基因，精準測量基因突變、擴增、融合等變異。檢測結果可以用來指導靶向藥物選擇，又可以用來作為抽樣調查的標本，從而推算出來病人TMB的高低。一般認為：TMB超過20個突變/Mb（Mb代表的就是每百萬個鹼基），就是高。低於10個突變/Mb，就是低。
TMB檢測針對EGFR、KRAS、ALK、BRAF、MET、ERBB2（HER2）、NRAS、KIT、PIK3CA等＞500個腫瘤相關基因全部編碼區域。檢測範圍包括基因編碼區單核苷酸位點變異（SNV）、小片段插入/缺失（INDEL）、融合基因（Fusion）、拷貝數變異（CNV）等突變類型。
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