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8月3日，羅氏宣布，其「廣譜抗癌藥」Rozlytrek（entrectinib）獲得歐盟批准，用於治療治療12歲及以上神經營養性酪氨酸受體激酶（NTRK）基因融合陽性實體瘤兒科及成人患者，具體為：疾病局部進展、轉移或手術切除可能導致嚴重患病、且先前沒有接受過NTRK抑制劑、沒有令人滿意的治療選擇的患者。同時，EC還批准了Rozlytrek用於ROS1陽性的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者，患者以前沒有接受過ROS1抑制劑治療。去年8月，Rozlytre的上述兩項適應症已獲得美國FDA批准，去年6月，Rozlytrek獲得日本厚生勞動省批准用於治療攜帶NTRK基因融合的復發性實體瘤成人和兒童患者。
據了解，此次批准基於關鍵2期臨床研究STARTRK-2、1期臨床研究STARTRK-1和1期臨床研究ALKA-372-001的綜合分析結果，以及1/2期臨床研究STARTRK-NG的數據。這些研究在15個國家和150多個臨床試驗站點進行招募，通過對這四項試驗中504人的綜合分析，評估了Rozlytrek的安全性和療效。這些研究表明，Rozlytrek對多種NTRK基因融合陽性實體瘤（包括：肉瘤、非小細胞肺癌、唾液腺乳腺樣分泌癌（MASC）、分泌性和非分泌性乳腺癌、甲狀腺癌、結直腸癌、神經內分泌瘤、胰腺癌、卵巢癌、子宮內膜癌、膽管癌、胃腸道癌和神經母細胞瘤）和ROS1陽性NSCLC具有持久應答。
TRK，又名神經營養受體酪氨酸激酶（Neurotrophin receptor kinase，NTRK），是一類神經生長因子受體，包含NTRK1、NTRK2和NTRK3基因編碼的TrkA、TrkB和TrkC三種受體。TRK激酶與細胞增殖、分化、代謝和凋亡有密切的關係。研究表明，當染色體變異發生NTRK基因融合，可導致TRK激酶下遊信號過度激活，進而可導致癌症產生。
NTRK基因融合可見於多種實體瘤類型中，包括胰腺癌、甲狀腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、結直腸癌、肺癌等，尤其在一些罕見的癌症，如嬰兒纖維肉瘤、類似乳腺分泌性癌、乳腺分泌型癌中，NTRK基因融合的發生率可達90%以上。
截止目前，除了羅氏的Rozlytrek，還有另外一款小分子TRK抑制劑獲批，即Loxo/拜耳共同研發的Larotrectinib，其是新一代具備高度特異性的口服TRK抑制劑，同時也是一款從早期開發時期開始就針對特定基因突變，而不針對特定癌症種類的廣譜腫瘤藥，可用於所有表達有原肌球蛋白受體激酶的腫瘤患者，而不是針對某個解剖位置的腫瘤。2018年11月，FDA加速批准了Larotrectinib上市，用於治療無已知耐藥突變的，廣泛轉移或局部手術治療效果不好的，現有治療方案進展或無可替代治療方案的，NTRK基因融合的成人和兒童實體瘤患者。
此外，默沙東的Keytruda（pembrolizumab）也屬於一款「廣譜抗癌藥」，其是一種人源化的PD1單抗，目前已被FDA批准肺癌頭頸癌、肝細胞癌、腎癌、宮頸癌、胃癌、黑色素瘤、食管癌等多個癌種。
值得注意的是，所謂的廣譜抗癌藥，並不是說其可以用於治療所有癌症，也不是說可以治癒癌症，僅僅是相比之前的抗癌藥通常只適用於根據發病位置確定的特定類型腫瘤而言，是用於根據廣譜抗癌藥分子標記物篩選出來的合適患者，從而可以覆蓋相對更多類型的腫瘤。
目前，國內的TRK抑制劑市場仍是空白，上述的兩款不限癌種TRK抑制劑都未在中國獲批，不過均已獲批臨床。
另值得一提的是，國內有兩款「不限癌種」的國產TRK抑制劑獲批臨床，分別是諾誠健華的ICP-723和貝達藥業自主研發的TRK抑制劑BPI-28592，適應症均為晚期或轉移性NTRK基因融合的實體瘤患者。
文 | 醫谷