...物驅動精準醫療的又一典範:FDA批准輝瑞抗癌藥Xalkori治療ROS1...

2016年3月15日訊 /生物谷BIOON/ --美國製藥巨頭輝瑞（Pfizer）研發的口服靶向抗癌藥Xalkori（crizotinib）近幾個月來在歐美監管方面喜訊不斷。去年底，Xalkori一線治療間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性非小細胞肺癌（NSCLC）獲歐盟批准。而就在最近，Xalkori也喜獲美國FDA批准用於治療ROS1陽性非小細胞肺癌（NSCLC）。在此之前，Xalkori在美國適用於間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性轉移性NSCLC的治療。

此次批准，使Xalkori成為ROS1陽性NSCLC治療領域首個由生物標誌物驅動的靶向抗癌藥，標誌著該類型肺癌臨床治療的重大裡程碑。去年，FDA已授予Xalkori治療ROS1陽性NSCLC的突破性藥物資格，同時授予優先審查資格。

ROS1陽性肺癌：生物標誌物（ROS1重排）驅動精準醫療的又一個經典範例

此次批准，是基於一項多中心單組I期研究（Study 1001）的積極數據。該研究在53例證實為ROS1重排的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者中開展，調查了Xalkori的治療潛力。研究中對患者採用標準方案的口服劑量Xalkori（250mg，2次/天）治療，評估藥物的安全性、藥代動力學和治療應答，同時利用第二代測序技術及RT-PCR確定ROS1融合伴侶基因。

來自50例患者的數據顯示，客觀緩解率（ORR）為72%（95%CI:58-84%），3例完全緩解，33例部分緩解，中位緩解持續時間17.6個月，中位無進展生存期19.2個月。在所檢測的30例腫瘤標本中，研究人員發現了7個ROS1的融合伴侶：5個已知，2個為新發現。ROS1重排類型與Xalkori臨床應答之間未觀察到相關性，Xalkori安全性與ALK重排NSCLC患者中相似。完整數據已發表於2014年11月20日的《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）。

該研究表明，Xalkori對於ROS1重排的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）具有顯著的抗腫瘤作用。ROS1重排為Xalkori提供了第二個有效治療的患者亞群。Xalkori在該患者群體中的臨床開發，是輝瑞致力於通過生物標誌物（ROS1重排）識別患者進而開展精準醫療的一個典範。

關於ROS1基因重排：

ROS1重排發生於ROS1基因與另一個基因融合併且改變了各自基因的正常功能，而這可能會驅動癌細胞的生長。流行病學的數據顯示，ROS1基因重排在非小細胞肺癌（NSCLC）病例中的發生率約為1%。據估計，全球每年新增150萬NSCLC病例，其中大約1.5萬病例可能由致癌性ROS1基因重排所驅動。ROS1重排定義了一種不同的非小細胞肺癌(NSCLC)分子亞型，可能對ROS1激酶抑制劑治療敏感。

關於Xalkori（crizotinib）：

Xalkoi（crizotinib，克唑替尼）是一種靶向間變淋巴瘤激酶（ALK）、ROS1和MET的小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），於2011年獲FDA批准用於ALK陽性轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。目前，Xalkori已獲全球80多個國家批准，該藥的上市，極大地改變了ALK陽性晚期NSCLC的臨床治療。（生物谷Bioon.com）

本文系生物谷原創編譯整理，歡迎轉載！點擊 獲取授權 。更多資訊請下載生物谷APP. 

原始出處：XALKORI? (CRIZOTINIB) APPROVED BY U.S. FDA FOR THE TREATMENT OF PATIENTS WITH ROS1-POSITIVE METASTATIC NON-SMALL CELL LUNG CANCER