2019年04月27日/
生物谷BIOON/--美國製藥巨頭
輝瑞（Pfizer）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）已發布積極審查意見，推薦批准口服靶向抗癌藥Talzenna（talazoparib），作為一種單藥療法，用於存在種系
乳腺癌易感基因（gBRCA）1/2突變、HER2陰性局部晚期（LA）或轉移性乳腺癌（MBC）成人患者的治療。
需要指出的是，患者之前應已使用蒽環類和/或紫杉烷進行了（新）輔助、局部晚期或轉移性治療，除非不適合這些治療。此外，激素受體陽性（HR+）乳腺癌患者之前應已接受內分泌療法，除非被認為不適合內分泌療法。現在，CHMP的意見將遞交至歐盟委員會（EC），後者將參考CHMP的意見並在未來2-3個月做出最終審查決定。
在美國市場，Talzenna於2018年10月獲
FDA批准，成為美國市場的第4款PARP抑制劑，之前已批准的3款PARP抑制劑分別為：
阿斯利康的Lynparza、Clovis公司的Rubraca、Tesaro公司（已被
葛蘭素史克收購）的Zejula。
Talzenna適應症為：用於存在有害或疑似有害gBRCA突變、HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌成人患者的治療。用藥方面，Talzenna推薦劑量為每日口服一次1mg，與食物或不與食物同服。在批准Talzenna時，
FDA還批准了Myriad Genetic Laboratories公司的伴隨
診斷試劑盒BRACAnalysis CDx test，用於篩查適合接受talazoparib治療的患者，即存在有害或疑似有害gBRCAm的乳腺癌患者。
CHMP推薦批准Talzenna，是基於關鍵性、隨機III期臨床研究EMBRACA（NCT01945775）的數據，這是迄今為止在gBRCA突變的LA或MBC患者中開展的最大規模的III期研究。研究在16個國家145個
臨床試驗點入組了431例gBRCA 1/2突變、三陰性或HR+/HER2- LA或MBC乳腺癌患者，評估了talazoparib相對於醫生選擇的標準單藥化療方案（初始化療[PCT]：卡培他濱，艾日布林，吉西他濱或長春瑞濱）的療效和安全性。研究中，患者以2:1的比例隨機分配接受talazoparib（每日一次1.0mg）或PCT。所有患者均存在已知有害或疑似有害gBRCA突變，並且已接受不超過3種細胞毒性化療方案治療局部晚期或轉移性疾病，同時在新輔助、輔助、和/或轉移性疾病治療中已接受了一種蒽環素藥物和/或紫杉烷的治療（除非禁忌）。主要終點是由盲法獨立中央評審根據實體瘤反應評價標準RECIST 1.1評估的無進展生存期（PFS）
數據顯示，與PCT治療組相比，talazoparib治療組PFS顯著延長（中位PFS：8.6個月 vs 5.6個月，HR=0.54[95%CI:0.41-0.71]，p＜0.0001）、疾病進展風險顯著降低46%、實現完全緩解或部分緩解的患者比例提高一倍（62.6% vs 27.2%，p＜0.0001）。此外，talazoparib治療所獲得的PFS受益在橫跨預先指定的各個亞組中均表現一致，包括有腦轉移病史的患者、既往接受化療的患者、TNBC患者、HR+患者。該研究中，talazoparib治療組發生率≥10%的3級及以上
不良反應包括
貧血（35%）、中性粒細胞減少症（17%）、血小板減少症（17%）。
輝瑞全球產品開發
腫瘤學首席開發官Chris Boshoff博士表示，「迫切需要專門為
遺傳性BRCA突變患者開發的新的有效藥物，這些患者往往在年輕時被
診斷出來，對晚期疾病的治療選擇有限。EMBRACA研究的結果提供了支持在這些患者中使用Talzenna的證據，我們期待與歐洲委員會合作，為化療提供一種替代治療方案。」
Talzenna由輝瑞收購Medivation獲得，該藥活性藥物成分為talazoparib，這是一種聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制劑。臨床前研究表明，talazoparib高度有效，具有雙重作用機制，可以通過阻斷PARP酶活性以及將PARP捕獲在DNA損傷位點上來誘導
腫瘤細胞死亡。目前，talazoparib正被評估用於gBRCAm乳腺癌及早期TNBC以及DNA損傷修復（DDR）缺陷的其他類型癌症。（生物谷Bioon.com）