嗜睡症新藥!美國FDA授予強效去甲腎上腺素再攝取抑制劑AXS-12突破...

2020-12-02 生物谷

2020年08月07日訊 /

生物谷

BIOON/ --Axsome Therapeutics是一家臨床階段的生物製藥公司，專注於開發治療中樞神經系統（CNS）疾病的創新療法。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（

FDA

）已授予AXS-12（reboxetine）治療發作性睡病（narcolepsy，嗜睡症）患者猝倒的突破性藥物資格（BTD）。


發作性睡病（嗜睡症）是一種嚴重的、使人衰弱的神經系統疾病，其特徵是白天過度嗜睡（EDS）和猝倒，後者是一種由強烈情緒引發的肌肉張力突然喪失。該病是一種無法治癒的疾病，隨時間推移，疾病負擔會對患者的健康產生深遠影響。


AXS-12（reboxetine）是一種新型、口服、高選擇性、強效去甲腎上腺素再攝取抑制劑，即將進入III期臨床開發，用於治療發作性睡病。AXS-12可調節去甲腎上腺素能活動、促進覺醒、維持肌肉張力、增強認知能力。此前，

FDA

還授予了AXS-12治療發作性睡病的孤兒藥資格（ODD）。


reboxetine在歐洲和40多個國家有廣泛的安全性記錄，在這些國家被批准用於治療

抑鬱症

。AXS-12在發作性睡病中的作用得到了臨床前和初步臨床結果的支持，顯示AXS-12在下視丘分泌素（食慾素）缺陷小鼠中顯著減少了發作性睡病發作。在一項開放標籤試點試驗中，AXS-12顯著改善了發作性睡病患者白天的嗜睡、減少了猝倒。

BTD是FDA在2012年創建的一個新藥評審通道，旨在加快開發及審查用於治療嚴重或威及生命的疾病、並且有初步臨床證據表明該藥與現有治療藥物相比在一個或多個具有臨床意義的終點方面有顯著改善的新藥。獲得BTD的藥物，在研發時能得到包括

FDA

高層官員在內的更加密切的指導，保障在最短時間內為患者提供新的治療選擇。


FDA

授予AXS-12 BTD，基於II期CONCERT研究的陽性結果。這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、交叉、多中心的美國試驗。該試驗中，21例

診斷

為發作性睡病伴有猝倒的患者接受了2周的AXS-12或安慰劑治療，然後在1周的向下滴定和洗脫期後進行交叉治療。


結果顯示，AXS-12達到了主要終點：與安慰劑相比，2周治療期的平均每周猝倒發作次數（總體治療效果）較基線顯著降低（p＜0.001），2周治療期結束時的平均每周猝倒發作次數較基線顯著降低（p=0.002）。此外，與安慰劑相比，AXS-12也顯著改善了EDS，通過Epworth嗜睡量表（ESS）和意外午睡的頻率進行了測量（分別p=0.003和p<0.001）。此外，根據發作性睡病症狀評估問卷的集中能力項（NSAQ-AC）測量結果，在2周的治療期間，與安慰劑相比，AXS-12顯著改善了認知功能（p<0.001）。該試驗中，AXS-12中耐受性良好，最常見的

不良反應

是焦慮、便秘和失眠。


Axsome執行長Herriot Tabuteau醫學博士表示：「

FDA

授予AXS-12治療發作性睡病猝倒的突破性藥物資格，強調了該藥的潛力，如果成功開發，將為患有這種衰弱性神經疾病的患者群體帶來與目前可用治療方案相比有意義的益處和實質性的改善。我們對AXS-12的迅速臨床推進感到興奮，該藥之前還被授予了治療發作性睡病的孤兒藥資格。」

截至目前，Axsome已獲得了

FDA

授予

3個突破性藥物資格，

另外2個分別是：AXS-05治療嚴重抑鬱障礙，AXS-05治療阿爾茨海默病激越。這些資格認定，體現了Axsome致力於為難以治療的中樞神經系統疾病患者開發潛在改變生命的藥物、創新的臨床開發方法、以及由此產生的差異化和廣泛的晚期中樞神經系統管線。


AXS-05由右美沙芬（dextromethorphan）和安非他酮（bupropion）組成，採用了Axsome公司的代謝抑制技術。AXS-05的右美沙芬組分是一種非競爭性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，也被稱為穀氨酸受體調節劑，這是一種新的作用機制，這意味著它的作用與目前可用的

抑鬱症

治療方法不同。AXS-05的右美沙芬組分也是一種sigma-1受體激動劑、菸鹼乙醯膽鹼受體拮抗劑、血清素和去甲腎上腺素轉運體抑制劑。AXS-05的安非他酮成分可提高右美沙芬的生物利用度，是一種去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑、菸鹼乙醯膽鹼受體拮抗劑。AXS-05擁有30多項美國和國際專利，保護期直至2034年。（生物谷Bioon.com

）


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