2020年07月09日訊 /
生物谷BIOON/ --Concert Pharma是一家臨床階段的生物製藥公司，主要研發治療中樞神經系統疾病、
遺傳性疾病、腎臟疾病、炎性疾病和癌症的小分子藥物。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（
FDA）已授予其在研口服JAK抑制劑CTP-543突破性藥物資格（BTD），用於治療成人中度至重度斑禿。斑禿是一種
自身免疫性疾病，免疫系統攻擊毛囊，導致局部或完全脫髮。目前，還沒有獲得
FDA批准治療斑禿的藥物。
CTP-543是通過應用Concert公司氘化學技術修飾ruxolitinib而發現的，ruxolitinib是一種選擇性Janus激酶1和Janus激酶2（JAK1/JAK2）抑制劑，在美國已獲批以品牌名Jakafi銷售，用於治療某些血液疾病。ruxolitinib的氘化學修飾可以改變其人體藥代動力學，從而增強其作為斑禿治療的用途。之前，
FDA已授予CTP-543治療斑禿的快速通道地位（BTD）。
斑禿可導致部分或全部的頭皮或身體上的毛髮脫落，該病影響美國多達65萬人。頭皮是最常見的受累區域，但任何生長毛髮的區域都可能單獨或與頭皮一起受累。斑禿可在任何年齡段發生，大多數患者在40歲時開始出現症狀，該病對女性和男性均有影響。斑禿可伴有嚴重的心理後果，包括焦慮和抑鬱。
BTD是FDA在2012年創建的一個新藥評審通道，旨在加快開發及審查用於治療嚴重或威及生命的疾病並且有初步臨床證據表明該藥與現有治療藥物相比能夠實質性改善病情的新藥。獲得BTD的藥物，在研發時能得到包括
FDA高層官員在內的更加密切的指導，保障在最短時間內為患者提供新的治療選擇。
授予CTP-543治療中度至重度斑禿的BTD，基於一項II期臨床研究的陽性數據。該研究結果已於2019年9月公布。
這是一項雙盲、隨機、安慰劑對照、序貫劑量研究，在中度至重度斑禿成人患者中開展，評估了CTP-543的療效和安全性。研究中，149例患者隨機接受3種劑量之一的CTP-543（4mg，8mg，12mg）或安慰劑治療，每日2次。研究主要終點是治療第24周的應答者比例，定義為脫髮嚴重度工具（SALT）評分相對基線降低≥50%。該研究中，患者入組標準為採用SALT評價脫髮至少50%，所有患者的平均SALT評分約為88%，其中0%表示沒有頭皮脫髮，100%表示完全頭皮脫髮。12mg隊列中完成24周治療的所有患者都有機會繼續進入一項單獨的擴展研究，以評估CTP-543的長期安全性和療效。結果顯示，研究達到了主要療效終點：在治療第24周，12mg隊列和8mg隊列與安慰劑組相比有顯著更高比例（分別為58%、47%、9%）的患者SALT總評分相對基線降低≥50%（p值均＜0.001）。4mg隊列有21%的患者達到主要終點，但與安慰劑組相比沒有顯著差異。此外，在治療第24周，12mg隊列和8mg隊列與安慰劑組相比有顯著更高比例（分別為42%、26%、7%）的患者達到SALT總評分≤20（與安慰劑相比：分別p＜0.001，p＜0.05），這是Concert公司打算在其關鍵註冊研究中使用的主要療效終點。
在第24周，與安慰劑組相比，12mg劑量和8mg劑量CTP-543治療組在患者整體印象改善量表（Patient Global Impression of Improvement Scale）評價的斑禿方面也取得了顯著更大改善，具體數據為：12mg隊列和8mg隊列分別有78%、58%的患者斑禿評定為「much improved（大幅改善）」或「very much improved（非常大的改善）」，與安慰劑組相比有顯著差異。
該研究中，CTP-543治療的總體耐受性良好。12mg隊列最常見（≥10%）的副作用為頭痛、鼻咽炎、上呼吸道感染和痤，該隊列一例嚴重的面部蜂窩組織炎不良事件被報告為可能與治療有關；然而，在短暫中斷後，繼續治療，該患者完成了試驗。試驗期間未報告血栓栓塞事件。
作為CTP-543臨床項目的下一步，Concert公司計劃在2020年第四季度啟動其III期臨床開發項目。（生物谷Bioon.com）