2019年09月12日/
生物谷BIOON/--德國製藥巨頭默克（Merck KGaA）近日宣布，美國食品和藥物管理局（
FDA）已授予其靶向抗癌藥——口服MET抑制劑tepotinib突破性藥物資格（BTD），用於治療接受含鉑化療後病情進展、攜帶MET基因第14號外顯子跳躍突變（MET exon14-skipping）的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。去年3月，tepotinib被日本衛生勞動福利部（MHLW）授予了治療攜帶MET基因第14號外顯子跳躍突變的晚期NSCLC患者的SAKIGAKE資格（創新藥物）。
BTD是FDA在2012年創建的一個新藥評審通道，旨在加快開發及審查用於治療嚴重或威及生命的疾病並且有初步臨床證據表明該藥與現有治療藥物相比能夠實質性改善病情的新藥。獲得BTD的藥物，在研發時能得到包括
FDA高層官員在內的更加密切的指導，保障在最短時間內為患者提供新的治療選擇。
在全球範圍內，肺癌是最常見的癌症類型，也是癌症死亡的首要原因，每年確診200萬例，死亡170萬例。MET信號通路改變（包括MET第14號外顯子跳躍突變和MET擴增）已在多種類型癌症中被發現，包括NSCLC，這與
腫瘤的侵襲行為和不良的臨床預後相關。據估計，MET信號通路改變發生在3-5%的NSCLC患者中。
tepotinib是默克內部發現的一種口服MET激酶抑制劑，可強效、高度選擇性抑制由MET（基因）改變——包括MET第14號外顯子跳躍突變、MET擴增或MET蛋白過表達引起的致癌信號，具有改善攜帶這些特定MET改變的侵襲性腫瘤患者治療預後的潛力。除了NSCLC之外，默克也正在積極評估tepotinib聯合新療法治療其他
腫瘤適應症。
tepotinib分子結構式（圖片來源：chemicalbook.com）
此次BTD授予，基於正在進行的VISION研究的數據，這些數據顯示了初步的臨床證據：在液體活檢（LBx）或組織活檢（TBx）檢測到MET基因存在第14號外顯子跳躍突變轉移性NSCLC患者中，不論患者之前接受過多少種療法治療，與當前可用療法相比，tepotinib改善了患者的治療結果。在LBx或TBx檢測證實存在MET第14號外顯子跳躍突變的73例療效可評估患者中開展的一項中期分析顯示：（1）LBx確定的患者中，獨立審查委員會（IRC）評估的總緩解率（ORR）為50.0%、調查員評估的ORR為55.3%；TBx確定的患者中，ORR分別為45.1%和54.9%。（2）LBx確定的患者中，IRC評估的中位緩解持續時間（DOR）為12.4個月、調查員評估的中位DOR為17.1個月；TBx確定的患者中，中位DOR分別為15.7個月、14.3個月。
大多數與治療相關的不良事件（TRAE）為1級和2級。未觀察到4級或5級TRAE。在87例安全性可評價的患者中，有10%以上的患者出現任何級別的TRAE，包括外周水腫（48.3%）、噁心（23.0%）、腹瀉（20.7%）和血肌酐升高（12.6%）。任何級別的其他相關症狀包括脂肪酶升高（4.6%）、疲勞（3.4%）和嘔吐（3.4%）。TRAE導致4例患者永久性停藥（2例因外周水腫，1例因間質性肺病，1例因腹瀉和噁心）。
目前，默克也在開展另一項研究INSIGHT 2（NCT03940703）評估tepotinib與酪氨酸激酶抑制劑（TKI）osimertinib聯合用藥方案，用於對先前接受的EGFR TKI存在獲得性耐藥的EGFR突變、MET擴增、局部晚期或轉移性NSCLC患者。（生物谷Bioon.com）