2020年09月07日訊 /
生物谷BIOON/ --近日，評估默克（Merck KGaA）靶向抗癌藥tepotinib治療非小細胞肺癌（NSCLC）關鍵單臂II期VISION研究（NCT02864992）的陽性結果發表於《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）。
tepotinib是一種高度選擇性MET抑制劑，用於治療
腫瘤中具有突變導致MET基因第14號外顯子跳躍（METex14）的轉移性NSCLC患者。
監管方面，tepotinib於今年3月在日本獲得批准，成為
全球第一個口服MET抑制劑，適應症為：治療不可切除性、晚期或復發性、攜帶METex14跳躍改變的NSCLC患者。目前，tepotinib正在接受美國
FDA的優先審查，之前已被授予突破性藥物資格（BTD）。
tepotinib化學結構式（圖片來源：chemicalbook.com）
在NSCLC患者中，約3-4%發生剪接位點突變，導致致癌驅動基因MET第14號外顯子出現轉錄丟失。VISION研究評估了tepotinib在該類患者群體中的療效和安全性。研究中，經確認攜帶METex14跳躍改變的晚期或轉移性NSCLC患者接受了tepotinib單藥治療（每日一次，500mg）。主要終點是經過獨立審查，接受至少9個月隨訪的患者中的客觀緩解率（ORR）。根據液體活檢（LBx）或組織活檢（TBx）是否檢出METex14跳躍改變來分析緩解率。
截止2020年1月1日，共計152例患者接受了tepotinib治療，99例接受了至少9個月隨訪。在合併活檢組（LBx或TBx），獨立審查評估確定的ORR為46%（95%CI:36-57）、中位緩解持續時間（DOR）為11.1個月（95%CI:7.2-NE）。在LBx活檢組66例患者中，ORR為48%（95%CI:36-61）、在TBx活檢組60例患者中，ORR為50%（95%CI:37-63），有27例患者根據2種活檢方法取得了陽性結果。
研究調查員評估確定的ORR為56%（95%CI:45-66），且無論之前針對晚期或轉移性肺癌接受過何種治療方案，緩解率均相似。該研究中，研究調查員認為與tepotinib治療相關的≥3級不良事件發生率為28%，包括外周水腫（7%）。不良事件導致11%的患者永久停藥tepotinib。
在全球範圍內，肺癌是最常見的癌症類型，也是癌症死亡的首要原因，每年確診200萬例，死亡170萬例。MET信號通路改變（包括MET第14號外顯子跳躍突變和MET擴增）已在多種類型癌症中被發現，包括NSCLC，這與
腫瘤的侵襲行為和不良的臨床預後相關。據估計，MET信號通路改變發生在3-5%的NSCLC患者中。
tepotinib是默克內部發現的一種口服MET激酶抑制劑，可強效、高度選擇性抑制由MET（基因）改變——包括MET第14號外顯子跳躍突變、MET擴增或MET蛋白過表達引起的致癌信號，具有改善攜帶這些特定MET改變的侵襲性腫瘤患者治療預後的潛力。除了NSCLC之外，默克也正在積極評估tepotinib聯合新療法治療其他
腫瘤適應症。
今年5月，
諾華MET抑制劑Tabrecta（capmatinib）獲得美國
FDA加速批准，用於治療攜帶METex14跳躍突變的轉移性NSCLC患者，包括一線治療（初治）患者和先前接受過治療（經治）的患者，無論先前治療藥物類型如何。
值得一提的是，
Tabrecta是第一個被美國FDA批准專門針對METex14突變轉移性NSCLC的療法。在
臨床試驗中，Tabrecta治療初治和經治METex14突變患者的總緩解率（ORR）分別為68%和41%。
在中國，今年7月底，和黃醫藥MET抑制劑沃利替尼（savolitinib）被國家藥監局納入優先審評，該藥用於治療攜帶METex14跳躍改變的NSCLC患者。這是沃利替尼在全球範圍內的首個新藥上市申請，也是中國首個選擇性MET抑制劑新藥上市申請。
在2020年ASCO年會上公布的II期臨床研究(NCT02897479)數據顯示，沃利替尼治療METex14跳躍突變NSCLC療效可評估的患者中，客觀緩解率（ORR）為49.2%、疾病控制率（DCR）為93.4%、緩解持續時間（DOR）為9.6個月。（生物谷Bioon.com）